Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met zeldzame tumoren die niet door een operatie kunnen worden verwijderd of die uitgezaaid zijn

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 of irRECIST; alleen cohort 9 en 10 kunnen evalueerbare ziekte hebben (niet-meetbare laesies); tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond; patiënten kunnen botmetastasen hebben die evalueerbaar zijn volgens de tumorevaluatiecriteria die het meest geschikt en geaccepteerd zijn voor het geëvalueerde tumortype

• Een van de volgende gevorderde (niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde) solide tumorindicaties hebben die is gevorderd na standaardtherapieën, waar standaardtherapieën beschikbaar zijn:

  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Kleincellige maligniteiten van niet-pulmonale oorsprong
  • Bijnierschorscarcinoom
  • Medullair niercelcarcinoom
  • Carcinoom van onbekende primaire
  • Penile carcinoom
  • Vasculair sarcoom
  • Kiemcel tumor
  • Paraganglioom - feochromocytoom
  • Andere zeldzame tumoren (behalve die tumortypen die in uitsluiting zijn vermeld)
• Eerdere behandeling mislukt binnen 6 maanden na toestemmingsdatum
• een biopsieziekte hebben; proefpersonen moeten ten minste één laesie hebben die vatbaar is voor biopsie; tumorlaesies die voor biopsie worden gebruikt, mogen geen laesies zijn die als doellaesies worden gebruikt; in cohort 9: paraganglioom-feochromocytoom of cohort 10, waar sprake is van een prominente botziekte, biopsieën zijn mogelijk niet mogelijk vanwege de aard van de ziekte
• Bereid zijn om archiefmateriaal te verstrekken; als archiefmateriaal niet beschikbaar is, of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie zal worden verkregen; nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster verkregen tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1; in cohort 9: paraganglioom-feochromocytoom of cohort 10, waar sprake is van een prominente botziekte, biopsieën zijn mogelijk niet mogelijk vanwege de aard van de ziekte
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling) (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (uitgevoerd binnen 28 dagen van de start van de behandeling)
• Albumine > 2,5 mg/dL (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (uitgevoerd binnen 28 dagen na behandeling inwijding)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• Voor proefpersonen in cohort 2 (kleincellige maligniteiten van niet-pulmonale oorsprong), bevestiging dat er geen hersenmetastasen zijn via beeldvorming

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker op het moment van toediening van de eerste dosis van de proefbehandeling; voortzetting van hormoonvervangende therapie is toegestaan; stabiele regimes van hormonale therapie, d.w.z. voor prostaatkanker (bijv. leuprolide, een gonadotrofine releasing hormoon [GnRH]-agonist), eierstokkanker of borstkanker zijn niet exclusief
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek; Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker, en ziekten waarvoor de behandeling redelijkerwijs pembrolizumab zou kunnen omvatten en die geen deel uitmaken van de lijst met uitgesloten tumortypen of niet in aanmerking komen voor de fase I-studie
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling; doses immunosuppressieve corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab; Opmerking: corticosteroïden die binnen 24 uur na een beeldvormingsonderzoek worden gegeven als premedicatie bij patiënten met overgevoeligheid voor radiologische contrastmiddelen zijn toegestaan
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie; Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Zit in cohort 10 en heeft een melanoom; niet-kleincellige longkanker; hepatocellulair carcinoom; Merkelcelcarcinoom; colon- of rectaal adenocarcinoom; plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal; pancreasadenocarcinoom; slokdarm plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom (inclusief gastro-oesofageale [GE] overgang); adenocarcinoom van de galwegen (galblaas en galboom maar exclusief ampulla van vaterkankers); carcinoïde tumoren; neuro-endocriene carcinomen (goed of matig gedifferentieerde pancreas neuro-endocriene tumor); oestrogeenreceptor (ER)-positieve humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker; triple-negatieve borstkanker; ovariumepitheel, eileider of primair peritoneaal carcinoom; endometriumcarcinoom; cervicale plaveiselcelkanker; vulva plaveiselcelcarcinoom; kleincellige longkanker; mesothelioom (kwaadaardig mesothelioom van de pleura); schildklierkanker (papillair of folliculair subtype); speekselkliercarcinoom; nasofarynxcarcinoom; multiform glioblastoom; leiomyosarcoom; prostaatadenocarcinoom; adenocarcinoom van de maag; of maligniteit van de dunne darm