Pembrolizumab v léčbě pacientů se vzácnými nádory, které nelze odstranit chirurgicky nebo jsou metastázující

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1 nebo irRECIST; pouze kohorta 9 a 10 může mít hodnotitelné onemocnění (neměřitelné léze); nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese; pacienti mohou mít kostní metastatické onemocnění hodnotitelné podle kritérií hodnocení nádoru, která jsou pro hodnocený typ nádoru nejvhodnější a přijatelná

• Máte jednu z následujících indikací pokročilého (neresekovatelného a/nebo metastatického) solidního tumoru, který postoupil po standardních terapiích, pokud jsou dostupné standardní terapie:

  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Malobuněčné malignity neplicního původu
  • Adrenokortikální karcinom
  • Medulární karcinom ledviny
  • Karcinom neznámého primárního
  • Karcinom penisu
  • Cévní sarkom
  • Nádor ze zárodečných buněk
  • Paragangliom-feochromocytom
  • Jiné vzácné nádory (kromě typů nádorů uvedených ve vyloučení)
• Selhala předchozí léčba do 6 měsíců od data souhlasu
• mají biopsii onemocnění; subjekty musí mít alespoň jednu lézi přístupnou biopsii; nádorové léze použité pro biopsii by neměly být lézemi používanými jako cílové léze; v kohortě 9: paragangliom-feochromocytom nebo kohortě 10, kde je prominentní kostní onemocnění, biopsie nemusí být možné kvůli povaze onemocnění
• Buďte ochotni poskytnout archivní papír; není-li k dispozici archivní tkáň, nebo bude získána nově získaná jádrová nebo excizní biopsie nádorové léze; nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dnů) před zahájením léčby v den 1; v kohortě 9: paragangliom-feochromocytom nebo kohortě 10, kde je prominentní kostní onemocnění, biopsie nemusí být možné kvůli povaze onemocnění
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mcL (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 75 000/mcL (provedeno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení) (provedeno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Sérový kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (prováděno do 28 dnů zahájení léčby)
• Albumin > 2,5 mg/dl (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 28 dnů od léčby zahájení)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• U subjektů v kohortě 2 (malignity malých buněk jiného než plicního původu) potvrzení, že nejsou žádné mozkové metastázy prostřednictvím zobrazení

Kritéria vyloučení:

• v současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo souběžnou chemoterapii, imunoterapii, biologickou nebo hormonální léčbu rakoviny v době podání první dávky zkušební léčby; pokračování hormonální substituční terapie je povoleno; stabilní režimy hormonální terapie, tj. pro rakovinu prostaty (např. leuprolid, agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]), rakovina vaječníků nebo prsu nejsou vyloučeny
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii; Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ rakovinu děložního čípku, a onemocnění, jejichž léčba by mohla přiměřeně zahrnovat pembrolizumab a nejsou součástí seznamu vyloučených typů nádorů nebo nejsou způsobilá pro zkoušku fáze I
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby; dávky imunosupresivních kortikosteroidů (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou pembrolizumabu; Poznámka: kortikosteroidy podávané do 24 hodin od zobrazovací studie pro účely premedikace u pacientů s přecitlivělostí na radiologické kontrastní látky jsou povoleny
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie; Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• účastní se kohorty 10 a má melanom; nemalobuněčný karcinom plic; hepatocelulární karcinom; karcinom z Merkelových buněk; adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku; spinocelulární karcinom análního kanálu; adenokarcinom pankreatu; jícnový spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom (včetně gastroezofageálního [GE] spojení); adenokarcinom žlučových cest (žlučník a žlučový strom, ale s výjimkou ampulky vaterových rakovin); karcinoidní nádory; neuroendokrinní karcinomy (dobře nebo středně diferencovaný pankreatický neuroendokrinní nádor); rakovinu prsu s negativním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) s pozitivním estrogenovým receptorem (ER); trojnásobně negativní rakovina prsu; ovariálního epitelu, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu; karcinom endometria; cervikální spinocelulární rakovina; vulvární spinocelulární karcinom; malobuněčný karcinom plic; mezoteliom (maligní pleurální mezoteliom); rakovina štítné žlázy (papilární nebo folikulární podtyp); karcinomu slinných žláz; nasofaryngeální karcinom; multiformní glioblastom; leiomyosarkom; adenokarcinom prostaty; adenokarcinom žaludku; nebo malignity tenkého střeva