Pembrolizumab no tratamento de pacientes com tumores raros que não podem ser removidos por cirurgia ou são metastáticos

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1 ou irRECIST; apenas as coortes 9 e 10 podem ter doença avaliável (lesões não mensuráveis); lesões tumorais situadas em área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões; os pacientes podem ter doença metastática óssea avaliável de acordo com os critérios de avaliação do tumor mais adequados e aceitos para o tipo de tumor avaliado

• Tem uma das seguintes indicações de tumor sólido avançado (irressecável e/ou metastático) que progrediu após as terapias padrão, onde as terapias padrão estão disponíveis:

  • Carcinoma de células escamosas da pele
  • Malignidades de pequenas células de origem não pulmonar
  • carcinoma adrenocortical
  • Carcinoma medular de células renais
  • Carcinoma de origem desconhecida
  • carcinoma peniano
  • sarcoma vascular
  • Tumor de células germinativas
  • Paraganglioma-feocromocitoma
  • Outros tumores raros (exceto os tipos de tumores listados em exclusão)
• Falhou tratamento anterior dentro de 6 meses da data de consentimento
• Ter doença passível de biópsia; os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão passível de biópsia; lesões tumorais utilizadas para biópsia não devem ser lesões utilizadas como lesões-alvo; na coorte 9: paraganglioma-feocromocitoma ou coorte 10, onde há doença óssea proeminente, biópsias podem não ser possíveis devido à natureza da doença
• Esteja disposto a fornecer tecido de arquivo; se o tecido de arquivo não estiver disponível, ou se for obtido um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral; recém-obtido é definido como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no dia 1; na coorte 9: paraganglioma-feocromocitoma ou coorte 10, onde há doença óssea proeminente, biópsias podem não ser possíveis devido à natureza da doença
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mcL (realizada até 28 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 75.000/mcL (realizado até 28 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias após a avaliação) (realizada até 28 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU >= 60 mL/min para o indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (realizado até 28 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de 28 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (realizado em 28 dias de início do tratamento)
• Albumina > 2,5 mg/dL (realizada até 28 dias após o início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 28 dias de tratamento iniciação)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 28 dias após o início do tratamento)
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• Para indivíduos na coorte 2 (malignidades de pequenas células de origem não pulmonar), confirmação de ausência de metástases cerebrais por meio de imagem

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer no momento da administração da primeira dose do tratamento experimental; a continuação da terapia de reposição hormonal é permitida; regimes estáveis ​​de terapia hormonal, ou seja, para câncer de próstata (por exemplo, leuprolida, um agonista do hormônio liberador de gonadotrofina [GnRH]), ovário ou câncer de mama não são excludentes
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente; Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo; Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ e doenças para as quais o tratamento poderia razoavelmente incluir pembrolizumabe e não fazem parte da lista de tipos de tumores excluídos ou não elegíveis para o teste de fase I
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico; doses imunossupressoras de corticosteroides (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de pembrolizumabe; Nota: corticosteróides administrados até 24 horas após um estudo de imagem para fins de pré-medicação em pacientes com hipersensibilidade a agentes de contraste radiológico são permitidos
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo; Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Está participando da coorte 10 e tem melanoma; câncer de pulmão de células não pequenas; carcinoma hepatocelular; carcinoma de células de Merkel; adenocarcinoma de cólon ou retal; carcinoma de células escamosas do canal anal; adenocarcinoma do pâncreas; carcinoma esofágico de células escamosas ou adenocarcinoma (incluindo junção gastroesofágica [GE]); adenocarcinoma do trato biliar (vesícula biliar e árvore biliar, mas excluindo ampola de câncer vater); tumores carcinoides; carcinomas neuroendócrinos (tumor neuroendócrino pancreático bem ou moderadamente diferenciado); câncer de mama negativo para receptor de estrogênio (ER) positivo para fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2); câncer de mama triplo negativo; carcinoma epitelial ovariano, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário; carcinoma endometrial; câncer cervical de células escamosas; carcinoma espinocelular vulvar; câncer de pulmão de pequenas células; mesotelioma (mesotelioma pleural maligno); câncer de tireoide (subtipo papilar ou folicular); carcinoma de glândula salivar; carcinoma nasofaringeal; glioblastoma multiforme; leiomiossarcoma; adenocarcinoma da próstata; adenocarcinoma gástrico; ou malignidade do intestino delgado