Pembrolizumab i behandling av pasienter med sjeldne svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi eller er metastaserende

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 eller irRECIST; bare kohort 9 og 10 kan ha evaluerbar sykdom (ikke-målbare lesjoner); tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner; Pasienter kan ha benmetastatisk sykdom som kan evalueres i henhold til tumorevalueringskriterier best egnet og akseptert for den evaluerte tumortypen

• Har en av følgende avanserte (ikke-opererbare og/eller metastatiske) solide tumorindikasjoner som har utviklet seg etter standardbehandlinger, der standardbehandlinger er tilgjengelige:

  • Plateepitelkarsinom i huden
  • Småcellet malignitet av ikke-pulmonal opprinnelse
  • Binyrebarkkarsinom
  • Medullært nyrecellekarsinom
  • Karsinom av ukjent primær
  • Penis karsinom
  • Vaskulært sarkom
  • Kimcelletumor
  • Paragangliom-feokromocytom
  • Andre sjeldne svulster (unntatt de svulsttypene som er oppført i ekskluderingen)
• Har mislyktes tidligere behandling innen 6 måneder etter samtykkedato
• Har biopsierbar sykdom; forsøkspersoner må ha minst én lesjon som kan biopsi; tumorlesjoner brukt til biopsi bør ikke være lesjoner som brukes som mållesjoner; i kohort 9: paragangliom-feokromocytom eller kohort 10, hvor det er fremtredende bensykdom, kan det hende at biopsier ikke er mulig på grunn av sykdommens natur
• Vær villig til å gi arkivvev; hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, eller en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon vil bli oppnådd; nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1; i kohort 9: paragangliom-feokromocytom eller kohort 10, hvor det er fremtredende bensykdom, kan det hende at biopsier ikke er mulig på grunn av sykdommens natur
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 75 000/mcL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 60 ml/min. med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser (utfør levermetastaser innen 28 dager) ved behandlingsstart)
• Albumin > 2,5 mg/dL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 28 dager etter behandling) initiering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• For forsøkspersoner i kohort 2 (småcellet malignitet av ikke-pulmonal opprinnelse), bekreftelse på ingen hjernemetastaser via bildediagnostikk

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling på tidspunktet for administrering av første dose av prøvebehandling; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt; stabile regimer for hormonbehandling, dvs. for prostatakreft (f.eks. leuprolid, en gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH]-agonist), eggstokkreft eller brystkreft er ikke ekskluderende
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har ikke kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel; Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien; Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft, og sykdommer som behandlingen med rimelighet kan omfatte pembrolizumab og ikke er en del av listen over ekskluderte tumortyper eller ikke er kvalifisert for for fase I-forsøket
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling; immunsuppressive kortikosteroiddoser (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før den første dosen av pembrolizumab; Merk: Kortikosteroider gitt innen 24 timer etter en avbildningsstudie for premedisinering hos pasienter med overfølsomhet for radiologiske kontrastmidler er tillatt
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Deltar i kohort 10 og har melanom; ikke-småcellet lungekreft; hepatocellulært karsinom; Merkelcellekarsinom; tykktarm eller rektal adenokarsinom; analkanalen plateepitelkarsinom; bukspyttkjertel adenokarsinom; esophageal plateepitelkarsinom eller adenokarsinom (inkludert gastroøsofageal [GE]-kryss); galleveisadenokarsinom (galleblæren og galletreet, men unntatt ampulla av vater-kreft); karsinoide svulster; nevroendokrine karsinomer (godt eller moderat differensiert pankreas nevroendokrin svulst); østrogenreseptor (ER)-positiv human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negativ brystkreft; trippel negativ brystkreft; ovarieepitel, eggleder eller primært peritonealt karsinom; endometriekarsinom; cervical plateepitelkreft; vulva plateepitelkarsinom; småcellet lungekreft; mesothelioma (malignt pleura mesothelioma); skjoldbruskkjertelkreft (papillær eller follikulær subtype); spyttkjertelkarsinom; nasofaryngealt karsinom; glioblastoma multiforme; leiomyosarkom; prostata adenokarsinom; gastrisk adenokarsinom; eller malignitet i tynntarmen