Pembrolizumab til behandling af patienter med sjældne tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi eller er metastaserende

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 eller irRECIST; kun kohorte 9 og 10 kan have evaluerbar sygdom (ikke-målbare læsioner); tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner; patienter kan have knoglemetastatisk sygdom, der kan evalueres i henhold til tumorevalueringskriterier, der er bedst egnede og accepterede for den evaluerede tumortype

• Har en af ​​følgende fremskredne (ikke-operable og/eller metastatiske) solide tumorindikationer, der har udviklet sig efter standardbehandlinger, hvor standardterapier er tilgængelige:

  • Planocellulært karcinom i huden
  • Småcellede maligniteter af ikke-pulmonal oprindelse
  • Binyrebarkcarcinom
  • Medullært nyrecellekarcinom
  • Karcinom af ukendt primær
  • Penis karcinom
  • Vaskulært sarkom
  • Kimcelletumor
  • Paragangliom-fæokromocytom
  • Andre sjældne tumorer (undtagen de tumortyper, der er anført i eksklusionen)
• Har svigtet tidligere behandling inden for 6 måneder efter samtykkedato
• Har biopsierbar sygdom; forsøgspersoner skal have mindst én læsion, der er modtagelig for biopsi; tumorlæsioner, der anvendes til biopsi, bør ikke være læsioner, der anvendes som mållæsioner; i kohorte 9: paragangliom-fæokromocytom eller kohorte 10, hvor der er fremtrædende knoglesygdom, er biopsier muligvis ikke mulige på grund af sygdommens art
• Vær villig til at levere arkivvæv; hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, eller en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion vil blive opnået; nyopnået er defineret som en prøve opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1; i kohorte 9: paragangliom-fæokromocytom eller kohorte 10, hvor der er fremtrædende knoglesygdom, er biopsier muligvis ikke mulige på grund af sygdommens art
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 75.000/mcL (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER >= 60 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser inden for 28 dage (udfør levermetastaser). behandlingsstart)
• Albumin > 2,5 mg/dL (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 28 dage efter behandlingen) indvielse)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• For forsøgspersoner i kohorte 2 (småcellede maligniteter af ikke-pulmonal oprindelse), bekræftelse af ingen hjernemetastaser via billeddannelse

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager studieterapi eller samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling på tidspunktet for administration af første dosis af forsøgsbehandling; fortsættelse af hormonsubstitutionsbehandling er tilladt; stabile regimer af hormonbehandling, dvs. for prostatacancer (f.eks. leuprolid, en gonadotropinfrigivende hormon [GnRH]-agonist), ovarie- eller brystkræft er ikke udelukkende
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Er ikke kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen; Bemærk: hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, og sygdomme, for hvilke behandlingen med rimelighed kunne omfatte pembrolizumab og ikke er en del af listen over ekskluderede tumortyper eller ikke kvalificerede til fase I forsøget
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; immunsuppressive kortikosteroiddoser (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis af pembrolizumab; Bemærk: Kortikosteroider givet inden for 24 timer efter en billeddiagnostisk undersøgelse med henblik på præmedicinering til patienter med overfølsomhed over for radiologiske kontrastmidler er tilladt
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Deltager i kohorte 10 og har melanom; ikke-småcellet lungekræft; hepatocellulært karcinom; Merkelcellekarcinom; colon eller rektal adenokarcinom; anal kanal pladecellecarcinom; pancreas adenokarcinom; esophageal pladecellecarcinom eller adenocarcinom (herunder gastroøsofageal [GE] forbindelse); galdevejsadenokarcinom (galdeblære og galdetræ, men med undtagelse af ampulla af vaterkræft); carcinoide tumorer; neuroendokrine karcinomer (godt eller moderat differentieret pancreas neuroendokrin tumor); østrogenreceptor (ER)-positiv human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ brystkræft; tredobbelt negativ brystkræft; ovarieepitel, æggeleder eller primært peritonealt karcinom; endometriekarcinom; livmoderhalskræft pladecelle; vulva pladecellecarcinom; småcellet lungekræft; lungehindekræft (malignt pleura mesotheliom); skjoldbruskkirtelkræft (papillær eller follikulær subtype); spytkirtelcarcinom; nasopharyngeal carcinom; glioblastoma multiforme; leiomyosarkom; prostata adenokarcinom; gastrisk adenokarcinom; eller malignitet i tyndtarmen