Pembrolizumab vid behandling av patienter med sällsynta tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi eller som är metastaserande

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 eller irRECIST; endast kohort 9 och 10 kan ha evaluerbar sjukdom (icke-mätbara lesioner); tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner; patienter kan ha benmetastaserande sjukdom som kan utvärderas enligt tumörutvärderingskriterier som är bäst lämpade och accepterade för den utvärderade tumörtypen

• Har en av följande avancerade (icke-opererbara och/eller metastaserande) solida tumörindikationer som har utvecklats efter standardterapier, där standardterapier är tillgängliga:

  • Skivepitelcancer i huden
  • Småcelliga maligniteter av icke-pulmonellt ursprung
  • Binjurebarkcarcinom
  • Medullärt njurcellscancer
  • Karcinom av okänd primär
  • Penilkarcinom
  • Vaskulär sarkom
  • Könscellstumör
  • Paragangliom-feokromocytom
  • Andra sällsynta tumörer (förutom de tumörtyper som anges i undantaget)
• Har misslyckats tidigare behandling inom 6 månader från samtyckesdatum
• Har biopsierbar sjukdom; försökspersoner måste ha minst en lesion som är mottaglig för biopsi; tumörlesioner som används för biopsi bör inte vara lesioner som används som målskador; i kohort 9: paragangliom-feokromocytom eller kohort 10, där det finns en framträdande bensjukdom, kanske biopsier inte är möjliga på grund av sjukdomens natur
• Var villig att tillhandahålla arkivväv; om arkivvävnad inte är tillgänglig, eller en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada kommer att erhållas; nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart dag 1; i kohort 9: paragangliom-feokromocytom eller kohort 10, där det finns en framträdande bensjukdom, kanske biopsier inte är möjliga på grund av sjukdomens natur
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mcL (utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 75 000/mcL (utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning) (utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER >= 60 ml/min för patienten med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser (genom 28 dagar) vid behandlingsstart)
• Albumin > 2,5 mg/dL (utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar efter behandlingen) initiering)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• För försökspersoner i kohort 2 (småcelliga maligniteter av icke-pulmonellt ursprung), bekräftelse av inga hjärnmetastaser via bildbehandling

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling vid tidpunkten för administrering av den första dosen av försöksbehandlingen; fortsättning av hormonbehandling är tillåten; stabila regimer av hormonell terapi, t.ex. för prostatacancer (t.ex. leuprolid, en gonadotropinfrisättande hormon [GnRH]-agonist), äggstockscancer eller bröstcancer är inte uteslutande
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har inte återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; Obs: försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer, och sjukdomar för vilka behandlingen rimligen skulle kunna inkludera pembrolizumab och som inte ingår i listan över uteslutna tumörtyper eller inte är kvalificerade för fas I-försöket
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling; immunsuppressiva kortikosteroiddoser (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) inom 4 veckor före den första dosen av pembrolizumab; Obs: kortikosteroider som ges inom 24 timmar efter en bildstudie i syfte att premedicinera patienter med överkänslighet mot radiologiska kontrastmedel är tillåtna
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Deltar i kohort 10 och har melanom; icke-småcellig lungcancer; hepatocellulärt karcinom; Merkelcellscancer; kolon eller rektal adenokarcinom; anal kanal skivepitelcancer; bukspottkörteladenokarcinom; esofagus skivepitelcancer eller adenokarcinom (inklusive gastroesofageal [GE] förbindelse); gallvägsadenokarcinom (gallblåsa och gallträd men exklusive ampulla av vatercancer); karcinoida tumörer; neuroendokrina karcinom (väl eller måttligt differentierade pankreas neuroendokrina tumörer); östrogenreceptor (ER)-positiv human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ bröstcancer; trippelnegativ bröstcancer; äggstocksepitel, äggledare eller primärt peritonealt karcinom; endometriekarcinom; cervikal skivepitelcancer; vulva skivepitelcancer; småcellig lungcancer; mesoteliom (malignt pleuralt mesoteliom); sköldkörtelcancer (papillär eller follikulär subtyp); spottkörtelkarcinom; nasofaryngealt karcinom; glioblastoma multiforme; leiomyosarkom; prostataadenokarcinom; gastriskt adenokarcinom; eller malignitet i tunntarmen