積極的な監視下にある前立腺癌患者の治療におけるアパルタミド

包含基準:

• -インフォームドコンセント文書に署名している
• -このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思がある/順守できる
• 健康および研究研究情報の使用および公開に関する書面による許可が得られている
• -平均余命>= 10年（担当医師の決定による）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• -組織学的に確認された前立腺の腺癌は、登録から1年以内に完了した最小12コアの前立腺生検によって記録されています（注：最近の前立腺生検は前立腺腺癌を示している必要があります）

• 以下によって定義される好ましいリスクの前立腺がん：

  • 非常に低リスク:

    • 臨床病期 T1c 疾患
    • PSA 密度 (PSAD) < 0.15 ng/mL
    • グリーソンスコア 6
    • =< 2 回のコア生検で =< 50% の生検コアの癌または片側性疾患への関与 =< 2 回のコア生検で任意のパーセンテージの関与または

  • リスクが低い：

    • 臨床病期 =< T2a
    • PSA < 15 ng/mL
    • グリソンスコア 6 または

  • 低中リスク:

    • 臨床病期 T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • グリーソン 3+4 は、組織的生検または MRI/経直腸的超音波 (TRUS) 融合誘導生検によって検出されるように、1 つのコア/サイトの =< 50% に存在する
    • 他のすべてのコア/サイトのグリーソン 6 病
• -ジョンズ・ホプキンス大学またはワシントン大学で積極的な監視を行う意思と資格がある
• 血清テストステロン >= 150 ng/dL
• 治験薬を丸ごと錠剤として飲み込める
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dL、（スクリーニング時）、登録前3か月以内の輸血および/または成長因子とは無関係
• -登録前3か月以内の輸血および/または成長因子とは無関係の血小板数> = 100,000 x 10 ^ 9 / uL（スクリーニング時）
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL (スクリーニング時)
• -糸球体濾過率（GFR）> = 45 mL /分（スクリーニング時）
• 血清カリウム >= 3.5 mmol/L (スクリーニング時)
• -血清総ビリルビン= <1.5 x正常値の上限（ULN）（スクリーニング時）（注：ギルバート症候群の被験者で、総ビリルビンが> 1.5 x ULNの場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが= <1.5 xの場合ULN、被験者は適格かもしれません）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5×ULN（スクリーニング時）
• 発作閾値を下げることが知られている薬は、研究に参加する少なくとも4週間前に中止または代替する必要があります
• 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊法を使用することに同意するか、治験薬で妊娠中の女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意するおよび治験薬の最後の投与から 3 か月間。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります

除外基準:

• -前立腺がんを治療するための以前の局所療法（例 根治的前立腺全摘除術、放射線療法、小線源治療)
• ARN-509（アパルタミド）の使用歴
• ARN-509（アパルタミド）またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性がある

• 以下を含むがこれらに限定されない、前立腺癌に対する以前または進行中の全身療法：

  • ホルモン療法（例： ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン）
  • シトクロム P450 (CYP)-17 阻害剤 (例: アビラテロン、ケトコナゾール)
  • 抗アンドロゲン（例： ビカルタミド、ニルタミド)
  • 第二世代の抗アンドロゲン（例えば エンザルタミド)
  • 免疫療法（例： sipuleucel-T、イピリムマブ)
  • 化学療法（例： ドセタキセル、カバジタキセル)
• -治験責任医師の意見では、被験者または研究の幸福を損なう、または被験者が研究要件を満たすまたは実行するのを妨げるような状態にある

• 以下のいずれかの病歴：

  • -発作または発作の素因となる可能性のある既知の状態（以前の脳卒中、一過性脳虚血発作、登録前の1年以内の意識喪失、脳動静脈奇形、または浮腫を引き起こしている神経鞘腫や髄膜腫などの頭蓋内腫瘤を含むがこれらに限定されない）または質量効果）
  • -重度または不安定な狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、動脈または静脈の血栓塞栓イベント（例、肺塞栓症、一​​過性脳虚血発作を含む脳血管障害）、または登録前6か月以内の臨床的に重要な心室性不整脈
  • 研究者の意見では、この研究への参加を妨げるあらゆる状態

• 以下のいずれかの現在の証拠：

  • コントロールされていない高血圧
  • 吸収に影響する胃腸障害
  • アクティブな感染 (例: ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはウイルス性肝炎）、またはプレドニゾン/プレドニゾロン（コルチコステロイド）の使用を禁忌とする他の病状
  • 研究者の意見では、この研究への参加を妨げるあらゆる状態
• 発作閾値を下げることが知られている薬物の使用。 クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドン)、ブプロピオン、リチウム、メペリジン、ペチジン、フェノチアジン系抗精神病薬 (例: クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジン)、および三環系抗うつ薬 (例: アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピン)

• イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、デラビルジン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ ジュース (またはグレープフルーツ) を含む強力な CYP3A4 阻害剤の使用

  • 注: 患者が強力な CYP3A4 阻害剤を服用している場合、その薬を安全に中止できる場合は、登録を再検討することができます。 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方の場合、試験に登録する前にウォッシュアウトが必要になります。アパルタミドの投与中は、被験者は投薬を再開できません

• フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、エファビレンツ、チプラナビル、セントジョーンズワートなどの強力な CYP3A4 誘導剤

  **注: 患者が強力な CYP3A4 阻害剤を服用している場合、その薬を安全に中止できる場合は、登録を再検討することができます。 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方の場合、試験に登録する前にウォッシュアウトが必要になります。アパルタミドの投与中は、被験者は投薬を再開できません

• -心理的、家族的、社会的、または地理的条件が潜在的に干渉する可能性があります 研究プロトコルとフォローアップスケジュールへの準拠