Apalutamid v léčbě pacientů s rakovinou prostaty, kteří jsou v aktivním dohledu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsali dokument informovaného souhlasu
• Být ochoten/schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
• Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdraví a výzkumných studiích
• Předpokládaná délka života >= 10 let (podle určení ošetřujícího lékaře)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty dokumentovaný minimálně 12 jádrovou biopsií prostaty dokončenou do 1 roku od zařazení do studie (poznámka: poslední biopsie prostaty musela prokázat adenokarcinom prostaty)

• Příznivé riziko rakoviny prostaty, jak je definováno:

  • Velmi nízké riziko:

    • Klinické stadium onemocnění T1c
    • Hustota PSA (PSAD) < 0,15 ng/ml
    • Gleason skóre 6
    • =< 2 základní biopsie s =< 50% postižením jakéhokoli jádra biopsie s rakovinou nebo jednostranným onemocněním =< 2 základní biopsie s jakýmkoli procentuálním postižením NEBO

  • Nízké riziko:

    • Klinické stadium =< T2a
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleasonovo skóre 6 NEBO

  • Nízké střední riziko:

    • Klinické stadium T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 přítomen v =< 50 % jednoho jádra/místa, jak bylo zjištěno systematickou biopsií nebo MRI/transrektální ultrazvukovou (TRUS) fúzí řízenou biopsií
    • Gleasonova 6 nemoc ve všech ostatních jádrech/místech
• Ochotný a kvalifikovaný pro aktivní dohled na Johns Hopkins nebo University of Washington
• Sérový testosteron >= 150 ng/dl
• Schopnost spolknout studovaná léčiva celá jako tabletu
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl, (při screeningu), nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před registrací
• Počet krevních destiček >= 100 000 x 10^9/ul (při screeningu) nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před registrací
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl (při screeningu)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 45 ml/min (při screeningu)
• Sérový draslík >= 3,5 mmol/l (při screeningu)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (při screeningu) (poznámka: u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, předmět může být způsobilý)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × ULN (při screeningu)
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie
• Souhlasí s použitím kondomu (dokonce i u mužů s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; musí také souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Předcházející lokální terapie k léčbě rakoviny prostaty (např. radikální prostatektomie, radioterapie, brachyterapie)
• Předchozí použití ARN-509 (apalutamid)
• Máte známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na ARN-509 (apalutamid) nebo jeho pomocné látky

• Předchozí nebo probíhající systémová léčba rakoviny prostaty, včetně, ale bez omezení na:

  • Hormonální terapie (např. leuprolid, goserelin, triptorelin)
  • Inhibitory cytochromu P450 (CYP)-17 (např. abirateron, ketokonazol)
  • Antiandrogeny (např. bicalutamid, nilutamid)
  • Antiandrogeny druhé generace (např. enzalutamid)
  • Imunoterapie (např. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemoterapie (např. docetaxel, kabazitaxel)
• Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu subjektu nebo studie nebo bránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie

• Historie některého z následujících:

  • Záchvat nebo známý stav, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, ztrátu vědomí během 1 roku před registrací, mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt)
  • Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo venózní tromboembolické příhody (např.
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii

• Současné důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida) nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému je užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
• Užívání léků, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, včetně: atypických antipsychotik (např. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon), bupropion, lithium, meperidin, petidin, fenothiazinová antipsychotika (např. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin) a tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

• Použití silných inhibitorů CYP3A4, včetně: itrakonazolu, klarithromycinu, erythromycinu, diltiazemu, verapamilu, delavirdinu, atazanaviru, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu, grapefruitové šťávy (nebo grapefruitové šťávy)

  • Poznámka: Pokud je pacient na silném inhibitoru CYP3A4, může být znovu zvážena jeho registrace, pokud může bezpečně přestat uvedenou medikaci; dva týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, bude vyžadováno vymývání před zařazením do studie; Subjekt nesmí pokračovat v léčbě během užívání apalutamidu

• Silné induktory CYP3A4, včetně: fenytoinu, karbamazepinu, rifampinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, efavirenzu, tipranaviru, třezalky tečkované

  **Poznámka: Pokud je pacient na silném inhibitoru CYP3A4, může být znovu zvážena jeho registrace, pokud může bezpečně přestat uvedenou medikaci; dva týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, bude vyžadováno vymývání před zařazením do studie; Subjekt nesmí pokračovat v léčbě během užívání apalutamidu

• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol