Apalutamide 用于治疗处于主动监测中的前列腺癌患者

纳入标准：

• 已签署知情同意书
• 愿意/能够遵守本协议规定的禁令和限制
• 已获得使用和发布健康和研究信息的书面授权
• 预期寿命 >= 10 年（由主治医师确定）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 组织学证实的前列腺腺癌，通过在入组后 1 年内完成的至少 12 核心前列腺活检记录（注意：最近的前列腺活检必须证明前列腺腺癌）

• 有利的风险前列腺癌定义为：

  • 极低风险：

    • 临床分期 T1c 疾病
    • PSA 密度 (PSAD) < 0.15 纳克/毫升
    • 格里森评分 6
    • =< 2 个核心活检 =< 50% 任何核心活检有癌症，或单侧疾病 =< 2 个核心活检，任何百分比受累或

  • 低风险：

    • 临床分期 =< T2a
    • PSA < 15 纳克/毫升
    • 格里森评分 6 或

  • 中低风险：

    • 临床分期T1c
    • PSA < 15 纳克/毫升
    • 通过系统活检或 MRI/经直肠超声 (TRUS) 融合引导活检检测到 Gleason 3+4 存在于 =< 50% 的一个核心/部位
    • 所有其他核心/部位的格里森 6 病
• 愿意并有资格在约翰霍普金斯大学或华盛顿大学接受主动监测
• 血清睾酮 >= 150 纳克/分升
• 能够吞服整片研究药物
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL，（筛选时），注册前 3 个月内独立于输血和/或生长因子
• 注册前 3 个月内血小板计数 >= 100,000 x 10^9/uL（筛选时），与输血和/或生长因子无关
• 血清白蛋白 >= 3.0 g/dL（筛选时）
• 肾小球滤过率 (GFR) >= 45 mL/min（筛选时）
• 血清钾 >= 3.5 mmol/L（筛选时）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（筛选时）（注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素 =< 1.5 x ULN，受试者可能符合条件）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 × ULN（筛选时）
• 已知可降低癫痫发作阈值的药物必须在进入研究前至少 4 周停用或更换
• 如果他与有生育能力的女性发生性关系，同意使用避孕套（即使是接受输精管切除术的男性）和另一种有效的避孕方法，或者如果他与服用研究药物的孕妇发生性行为，则同意使用避孕套最后一次研究药物给药后 3 个月；还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子

排除标准：

• 既往治疗前列腺癌的局部疗法（例如 根治性前列腺切除术、放射治疗、近距离放射治疗）
• 之前使用过 ARN-509（阿帕他胺）
• 已知对 ARN-509（apalutamide）或其赋形剂过敏、过敏或不耐受

• 先前或正在进行的前列腺癌全身治疗包括但不限于：

  • 荷尔蒙疗法（例如 亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林）
  • 细胞色素 P450 (CYP)-17 抑制剂（例如 阿比特龙、酮康唑）
  • 抗雄激素（例如 比卡鲁胺、尼鲁米特）
  • 第二代抗雄激素（如 恩杂鲁胺）
  • 免疫疗法（例如 sipuleucel-T，易普利姆玛）
  • 化疗（例如 多西他赛、卡巴他赛）
• 存在研究者认为会损害受试者或研究的健康或妨碍受试者满足或执行研究要求的任何条件

• 有以下任何一项的病史：

  • 癫痫发作或可能导致癫痫发作的已知情况（包括但不限于既往中风、短暂性脑缺血发作、注册前 1 年内意识丧失、脑动静脉畸形；或引起水肿的颅内肿块，例如神经鞘瘤和脑膜瘤）或质量效应）
  • 严重或不稳定的心绞痛、心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或注册前 6 个月内有临床意义的室性心律失常
  • 研究者认为会妨碍参与本研究的任何情况

• 下列任何一项的当前证据：

  • 不受控制的高血压
  • 胃肠道疾病影响吸收
  • 活动性感染（例如 人类免疫缺陷病毒 [HIV] 或病毒性肝炎）或其他会使泼尼松/泼尼松龙（皮质类固醇）使用禁忌的医学状况
  • 研究者认为会妨碍参与本研究的任何情况
• 使用已知可降低癫痫发作阈值的药物，包括： 非典型抗精神病药（例如 氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮）、安非他酮、锂、哌替啶、哌替啶、吩噻嗪抗精神病药（例如 氯丙嗪、美索达嗪、硫利达嗪）和三环类抗抑郁药（例如 阿米替林、地昔帕明、多虑平、丙咪嗪、马普替林、米氮平）

• 使用强效 CYP3A4 抑制剂，包括：伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、维拉帕米、地拉韦定、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑、葡萄柚汁（或葡萄柚）

  • 注意：如果患者正在服用强效 CYP3A4 抑制剂，如果他们可以安全地停药，则可以重新考虑入组；两周或 5 个半衰期，以较长者为准，在注册研究之前需要清除；受试者在接受阿帕鲁胺时可能无法恢复用药

• 强效 CYP3A4 诱导剂，包括：苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、依非韦伦、替拉那韦、圣约翰草

  **注意：如果患者正在服用强效 CYP3A4 抑制剂，如果他们可以安全地停药，则可以重新考虑入组；两周或 5 个半衰期，以较长者为准，在注册研究之前需要清除；受试者在接受阿帕鲁胺时可能无法恢复用药

• 任何可能影响遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理条件