Apalutamida no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata em Vigilância Ativa

Critério de inclusão:

• Ter assinado um documento de consentimento informado
• Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Foi obtida autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa
• Expectativa de vida >= 10 anos (conforme determinado pelo médico assistente)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, conforme documentado por uma biópsia da próstata de no mínimo 12 núcleos concluída dentro de 1 ano após a inscrição (nota: a biópsia da próstata mais recente deve ter demonstrado adenocarcinoma da próstata)

• Câncer de próstata de risco favorável, conforme definido por:

  • Muito baixo risco:

    • Doença em estágio clínico T1c
    • Densidade de PSA (PSAD) < 0,15 ng/mL
    • Pontuação de Gleason 6
    • =< 2 núcleos de biópsias com =< 50% de envolvimento de qualquer núcleo de biópsia com câncer ou doença unilateral =< 2 núcleos de biópsias com qualquer porcentagem de envolvimento OU

  • Baixo risco:

    • Estágio clínico =< T2a
    • PSA < 15 ng/mL
    • Pontuação de Gleason 6 OU

  • Risco intermediário baixo:

    • Estágio clínico T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 presente em =< 50% de um núcleo/local conforme detectado por biópsia sistemática ou biópsia guiada por fusão por ressonância magnética/ultrassom transretal (TRUS)
    • Doença de Gleason 6 em todos os outros núcleos/sítios
• Disposto e qualificado para vigilância ativa na Johns Hopkins ou na Universidade de Washington
• Testosterona sérica >= 150 ng/dL
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo inteiros como um comprimido
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL, (na triagem), independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 100.000 x 10^9/uL (na triagem) independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes do registro
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL (na triagem)
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 45 mL/min (na triagem)
• Potássio sérico >= 3,5 mmol/L (na triagem)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (na triagem) (nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for =< 1,5 x ULN, sujeito pode ser elegível)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 × LSN (na triagem)
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• Concorda em usar camisinha (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar camisinha se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose da droga do estudo; também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Terapia local prévia para tratar câncer de próstata (por exemplo, prostatectomia radical, radioterapia, braquiterapia)
• Uso prévio de ARN-509 (apalutamida)
• Tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao ARN-509 (apalutamida) ou seus excipientes

• Terapia sistêmica anterior ou em andamento para câncer de próstata, incluindo, mas não limitado a:

  • Terapia hormonal (ex. leuprolida, goserelina, triptorrelina)
  • Inibidores do citocromo P450 (CYP)-17 (por exemplo abiraterona, cetoconazol)
  • Antiandrógenos (ex. bicalutamida, nilutamida)
  • Antiandrógenos de segunda geração (ex. enzalutamida)
  • Imunoterapia (por ex. sipuleucel-T, ipilimumabe)
  • Quimioterapia (por ex. docetaxel, cabazitaxel)
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo

• História de qualquer um dos seguintes:

  • Convulsão ou condição conhecida que pode predispor a convulsão (incluindo, mas não limitado a acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório, perda de consciência dentro de 1 ano antes do registro, malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa)
  • Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas nos 6 meses anteriores ao registro
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo

• Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
  • Infecção ativa (ex. vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral) ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
• O uso de medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo, incluindo: antipsicóticos atípicos (p. clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona), bupropiona, lítio, meperidina, petidina, antipsicóticos fenotiazínicos (p. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina) e antidepressivos tricíclicos (p. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)

• O uso de inibidores fortes do CYP3A4, incluindo: itraconazol, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, delavirdina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, suco de toranja (ou toranjas)

  • Nota: Se um paciente estiver tomando um forte inibidor de CYP3A4, ele pode ser reconsiderado para inscrição se puder interromper com segurança o referido medicamento; será necessário um washout de duas semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de se inscrever no estudo; o sujeito pode não retomar a medicação enquanto estiver recebendo apalutamida

• Indutores fortes do CYP3A4, incluindo: fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, efavirenz, tipranavir, erva de São João

  **Observação: Se um paciente estiver tomando um forte inibidor de CYP3A4, ele pode ser reconsiderado para inscrição se puder interromper com segurança o referido medicamento; será necessário um washout de duas semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de se inscrever no estudo; o sujeito pode não retomar a medicação enquanto estiver recebendo apalutamida

• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa interferir no cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento