Apalutamide nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che sono in sorveglianza attiva

Criterio di inclusione:

• Aver firmato un documento di consenso informato
• Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo
• È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sulla salute e sugli studi di ricerca
• Aspettativa di vita >= 10 anni (come stabilito dal medico curante)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente come documentato da una biopsia prostatica di almeno 12 core completata entro 1 anno dall'arruolamento (nota: la biopsia prostatica più recente deve aver dimostrato l'adenocarcinoma prostatico)

• Cancro alla prostata a rischio favorevole come definito da:

  • Rischio molto basso:

    • Malattia in stadio clinico T1c
    • Densità PSA (PSAD) < 0,15 ng/mL
    • Punteggio di Gleason 6
    • =< 2 biopsie del nucleo con =< 50% di coinvolgimento di qualsiasi nucleo bioptico con cancro o malattia unilaterale =< 2 biopsie del nucleo con qualsiasi percentuale di coinvolgimento OPPURE

  • A basso rischio:

    • Stadio clinico =< T2a
    • PSA < 15 ng/mL
    • Punteggio di Gleason 6 OPPURE

  • Rischio intermedio basso:

    • Stadio clinico T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 presente in =< 50% di un nucleo/sito come rilevato dalla biopsia sistematica o dalla biopsia guidata da fusione MRI/ecografia transrettale (TRUS)
    • Malattia di Gleason 6 in tutti gli altri nuclei/siti
• Disponibile e qualificato per la sorveglianza attiva alla Johns Hopkins o all'Università di Washington
• Testosterone sierico >= 150 ng/dL
• In grado di ingoiare i farmaci dello studio interi come compresse
• Emoglobina >= 9,0 g/dL, (allo screening), indipendentemente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la registrazione
• Conta piastrinica >= 100.000 x 10^9/uL (allo screening) indipendentemente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la registrazione
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL (allo screening)
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 45 mL/min (allo screening)
• Potassio sierico >= 3,5 mmol/L (allo screening)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (allo screening) (nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è = < 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 × ULN (allo screening)
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Accetta di usare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta facendo sesso con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta facendo sesso con una donna che è incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia locale per il trattamento del cancro alla prostata (ad es. prostatectomia radicale, radioterapia, brachiterapia)
• Uso precedente di ARN-509 (apalutamide)
• Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'ARN-509 (apalutamide) o ai suoi eccipienti

• Terapia sistemica precedente o in corso per il cancro alla prostata incluso, ma non limitato a:

  • Terapia ormonale (es. leuprolide, goserelina, triptorelina)
  • Inibitori del citocromo P450 (CYP)-17 (ad es. abiraterone, ketoconazolo)
  • Antiandrogeni (es. bicalutamide, nilutamide)
  • Antiandrogeni di seconda generazione (es. enzalutamide)
  • Immunoterapia (ad es. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemioterapia (es. docetaxel, cabazitaxel)
• Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio

• Cronologia di uno dei seguenti:

  • Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, precedente ictus, attacco ischemico transitorio, perdita di coscienza entro 1 anno prima della registrazione, malformazione arterovenosa cerebrale o masse intracraniche come neurinomi e meningiomi che causano edema o effetto massa)
  • Angina grave o instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative entro 6 mesi prima della registrazione
  • Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio

• Prove attuali di uno dei seguenti:

  • Ipertensione incontrollata
  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
  • Infezione attiva (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale) o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroide)
  • Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
• L'uso di farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva, inclusi: antipsicotici atipici (ad es. clozapina, olanzapina, risperidone, ziprasidone), bupropione, litio, meperidina, petidina, antipsicotici fenotiazinici (ad es. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina) e antidepressivi triciclici (ad es. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)

• L'uso di potenti inibitori del CYP3A4, tra cui: itraconazolo, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, delavirdina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo, succo di pompelmo (o pompelmi)

  • Nota: se un paziente assume un forte inibitore del CYP3A4, può essere riconsiderato per l'arruolamento se può interrompere in sicurezza tale farmaco; un'emivita di due settimane o 5, a seconda di quale sia la più lunga, sarà richiesto prima dell'iscrizione allo studio; il soggetto non può riprendere il trattamento durante il trattamento con apalutamide

• Forti induttori del CYP3A4, tra cui: fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, efavirenz, tipranavir, erba di San Giovanni

  **Nota: se un paziente assume un forte inibitore del CYP3A4, può essere riconsiderato per l'arruolamento se può interrompere in sicurezza tale farmaco; un'emivita di due settimane o 5, a seconda di quale sia la più lunga, sarà richiesto prima dell'iscrizione allo studio; il soggetto non può riprendere il trattamento durante il trattamento con apalutamide

• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe potenzialmente interferire con il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up