L'apalutamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui sont sous surveillance active

Critère d'intégration:

• Avoir signé un document de consentement éclairé
• Être disposé/capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole
• Une autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche a été obtenue
• Espérance de vie >= 10 ans (telle que déterminée par le médecin traitant)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé, documenté par un minimum de 12 biopsies de la prostate au trocart effectuées dans l'année suivant l'inscription (remarque : la biopsie de la prostate la plus récente doit avoir démontré un adénocarcinome de la prostate)

• Cancer de la prostate à risque favorable tel que défini par :

  • Très faible risque :

    • Maladie T1c au stade clinique
    • Densité PSA (PSAD) < 0,15 ng/mL
    • Gleason marque 6
    • =< 2 biopsies au trocart avec =< 50 % d'implication de tout trocart de biopsie avec cancer ou maladie unilatérale =< 2 biopsies au trocart avec n'importe quel pourcentage d'implication OU

  • Faible risque:

    • Stade clinique =< T2a
    • PSA < 15 ng/mL
    • Score de Gleason 6 OU

  • Risque faible-intermédiaire :

    • Stade clinique T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 présent dans =< 50 % d'un noyau/site, tel que détecté par biopsie systématique ou biopsie guidée par fusion IRM/échographie transrectale (TRUS)
    • Maladie de Gleason 6 dans tous les autres cœurs/sites
• Disposé et qualifié pour une surveillance active à Johns Hopkins ou à l'Université de Washington
• Testostérone sérique >= 150 ng/dL
• Capable d'avaler les médicaments à l'étude entiers sous forme de comprimé
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL, (au dépistage), indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant l'enregistrement
• Numération plaquettaire> = 100 000 x 10 ^ 9 / uL (au dépistage) indépendamment de la transfusion et / ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant l'enregistrement
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL (au dépistage)
• Débit de filtration glomérulaire (GFR) >= 45 mL/min (au dépistage)
• Potassium sérique >= 3,5 mmol/L (au dépistage)
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (au dépistage) (remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est =< 1,5 x ULN, le sujet peut être éligible)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN (au dépistage)
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement local antérieur pour traiter le cancer de la prostate (par ex. prostatectomie radicale, radiothérapie, curiethérapie)
• Utilisation antérieure d'ARN-509 (apalutamide)
• Avez des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'ARN-509 (apalutamide) ou à ses excipients

• Traitement systémique antérieur ou en cours pour le cancer de la prostate, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hormonothérapie (par ex. leuprolide, goséréline, triptoréline)
  • Inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)-17 (par ex. abiratérone, kétoconazole)
  • Antiandrogènes (par ex. bicalutamide, nilutamide)
  • Antiandrogènes de deuxième génération (par ex. enzalutamide)
  • Immunothérapie (par ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chimiothérapie (par ex. docétaxel, cabazitaxel)
• Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude

• Antécédents de l'un des éléments suivants :

  • Convulsions ou état connu pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire, une perte de conscience dans l'année précédant l'enregistrement, une malformation artério-veineuse cérébrale ; ou des masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes qui provoquent un œdème ou effet de masse)
  • Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant l'enregistrement
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude

• Preuve actuelle de l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée
  • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
  • Infection active (par ex. le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou l'hépatite virale) ou toute autre affection médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude
• L'utilisation de médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène, y compris : les antipsychotiques atypiques (par ex. clozapine, olanzapine, rispéridone, ziprasidone), bupropion, lithium, mépéridine, péthidine, phénothiazine antipsychotiques (p. chlorpromazine, mésoridazine, thioridazine) et antidépresseurs tricycliques (par ex. amitriptyline, désipramine, doxépine, imipramine, maprotiline, mirtazapine)

• L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, notamment : itraconazole, clarithromycine, érythromycine, diltiazem, vérapamil, delavirdine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole, jus de pamplemousse (ou pamplemousse)

  • Remarque : Si un patient prend un inhibiteur puissant du CYP3A4, son inscription peut être reconsidérée s'il peut arrêter ce médicament en toute sécurité ; une demi-vie de deux semaines ou de 5, selon la plus longue des deux, un lavage sera nécessaire avant de s'inscrire à l'étude ; le sujet peut ne pas reprendre ses médicaments pendant qu'il reçoit de l'apalutamide

• Inducteurs puissants du CYP3A4, y compris : phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, éfavirenz, tipranavir, millepertuis

  **Remarque : si un patient prend un inhibiteur puissant du CYP3A4, son inscription peut être reconsidérée s'il peut arrêter ce médicament en toute sécurité ; une demi-vie de deux semaines ou de 5, selon la plus longue des deux, un lavage sera nécessaire avant de s'inscrire à l'étude ; le sujet peut ne pas reprendre ses médicaments pendant qu'il reçoit de l'apalutamide

• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi