Apalutamid i behandling av pasienter med prostatakreft som er i aktiv overvåking

Inklusjonskriterier:

• Har signert et informert samtykkedokument
• Være villig/i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
• Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av helse- og forskningsstudieinformasjon er innhentet
• Forventet levealder >= 10 år (som bestemt av behandlende lege)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata som dokumentert ved en minimum 12-kjerners prostatabiopsi fullført innen 1 år etter påmelding (merk: siste prostatabiopsi må ha vist prostataadenokarsinom)

• Gunstig risiko for prostatakreft som definert av:

  • Svært lav risiko:

    • T1c sykdom i klinisk stadium
    • PSA-densitet (PSAD) < 0,15 ng/ml
    • Gleason score 6
    • =< 2 kjernebiopsier med =< 50 % involvering av en hvilken som helst biopsikjerne med kreft, eller ensidig sykdom =< 2 kjernebiopsier med en hvilken som helst prosentandel ELLER

  • Lav risiko:

    • Klinisk stadium =< T2a
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason scoret 6 OR

  • Lav-middels risiko:

    • Klinisk stadium T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 tilstede i =< 50 % av én kjerne/sted som påvist ved systematisk biopsi eller MR/transrektal ultralyd (TRUS) fusjonsveiledet biopsi
    • Gleason 6 sykdom i alle andre kjerner/steder
• Villig og kvalifisert for aktiv overvåking ved Johns Hopkins eller University of Washington
• Serum testosteron >= 150 ng/dL
• Kunne svelge studiemedikamentene hele som en tablett
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL, (ved screening), uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før registrering
• Blodplateantall >= 100 000 x 10^9/uL (ved screening) uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før registrering
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL (ved screening)
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 45 ml/min (ved screening)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (ved screening)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (ved screening) (merk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, emne kan være kvalifisert)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN (ved screening)
• Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere lokal terapi for å behandle prostatakreft (f. radikal prostatektomi, strålebehandling, brakyterapi)
• Tidligere bruk av ARN-509 (apalutamid)
• Har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor ARN-509 (apalutamid) eller dets hjelpestoffer

• Tidligere eller pågående systemisk behandling for prostatakreft inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hormonell behandling (f.eks. leuprolid, goserelin, triptorelin)
  • Cytokrom P450 (CYP)-17-hemmere (f.eks. abirateron, ketokonazol)
  • Antiandrogener (f.eks. bikalutamid, nilutamid)
  • Andre generasjons antiandrogener (f.eks. enzalutamid)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kjemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
• Ha noen forhold som etter utforskerens mening ville kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav

• Historien om noen av følgende:

  • Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, bevissthetstap innen 1 år før registrering, arteriovenøs misdannelse i hjernen; eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt)
  • Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før registrering
  • Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien

• Gjeldende bevis på noen av følgende:

  • Ukontrollert hypertensjon
  • Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
  • Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt) eller annen medisinsk tilstand som kan gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert
  • Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien
• Bruk av legemidler som er kjent for å senke anfallsterskelen, inkludert: atypiske antipsykotika (f. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon), bupropion, litium, meperidin, petidin, fenotiazin antipsykotika (f. klorpromazin, mesoridazin, tioridazin) og trisykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

• Bruk av sterke CYP3A4-hemmere, inkludert: itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, delavirdin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol, grapefruktjuice (grapefruktjuice)

  • Merk: Hvis en pasient bruker en sterk CYP3A4-hemmer, kan de revurderes for registrering dersom de trygt kan stoppe nevnte medisinering; to uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, vil utvasking være nødvendig før du melder deg på studiet; forsøkspersonen kan ikke gjenoppta medisinering mens han får apalutamid

• Sterke CYP3A4-induktorer, inkludert: fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, efavirenz, tipranavir, johannesurt

  **Merk: Hvis en pasient bruker en sterk CYP3A4-hemmer, kan de revurderes for registrering dersom de trygt kan stoppe nevnte medisinering; to uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, vil utvasking være nødvendig før du melder deg på studiet; forsøkspersonen kan ikke gjenoppta medisinering mens han får apalutamid

• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen