Apalutamide bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker die actief worden bewaakt

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend
• Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Er is schriftelijke toestemming verkregen voor het gebruik en de vrijgave van informatie over gezondheid en onderzoek
• Levensverwachting >= 10 jaar (vastgesteld door behandelend arts)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zoals gedocumenteerd door een prostaatbiopsie van minimaal 12 kernen, voltooid binnen 1 jaar na inschrijving (let op: de meest recente prostaatbiopsie moet prostaatadenocarcinoom hebben aangetoond)

• Gunstig risico prostaatkanker zoals gedefinieerd door:

  • Zeer laag risico:

    • Klinische stadium T1c-ziekte
    • PSA-dichtheid (PSAD) < 0,15 ng/ml
    • Gleason-score 6
    • =< 2 kernbiopten met =< 50% betrokkenheid van elke biopsiekern met kanker of unilaterale ziekte =< 2 kernbiopten met elk percentage betrokkenheid OF

  • Laag risico:

    • Klinisch stadium =< T2a
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason-score 6 OF

  • Laag gemiddeld risico:

    • Klinische fase T1c
    • PSA < 15ng/ml
    • Gleason 3+4 aanwezig in =< 50% van één kern/plaats zoals gedetecteerd door systematische biopsie of MRI/transrectale echografie (TRUS) fusie geleide biopsie
    • Gleason 6-ziekte in alle andere kernen/sites
• Bereid en gekwalificeerd voor actieve bewaking bij Johns Hopkins of de Universiteit van Washington
• Serumtestosteron >= 150 ng/dL
• In staat om de studiegeneesmiddelen als tablet in hun geheel door te slikken
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL, (bij screening), onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 x 10^9/uL (bij screening) onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL (bij screening)
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 45 ml/min (bij screening)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (bij screening)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij screening) (opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine =< 1,5 x ULN, onderwerp komt mogelijk in aanmerking)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 × ULN (bij screening)
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande lokale therapie voor de behandeling van prostaatkanker (bijv. radicale prostatectomie, radiotherapie, brachytherapie)
• Voorafgaand gebruik van ARN-509 (apalutamide)
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor ARN-509 (apalutamide) of zijn hulpstoffen

• Eerdere of lopende systemische therapie voor prostaatkanker, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hormonale therapie (bijv. leuprolide, gosereline, triptoreline)
  • Cytochroom P450 (CYP)-17-remmers (bijv. abirateron, ketoconazol)
  • Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, nilutamide)
  • Antiandrogenen van de tweede generatie (bijv. enzalutamide)
  • Immunotherapie (bijv. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel)
• Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert

• Geschiedenis van een van de volgende:

  • Inbeslagneming of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voorafgaand aan registratie, arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem veroorzaken of massa-effect)
  • Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten

• Actueel bewijs van een van de volgende:

  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
  • Actieve infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [hiv] of virale hepatitis) of een andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
• Het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, waaronder: atypische antipsychotica (bijv. clozapine, olanzapine, risperidon, ziprasidon), bupropion, lithium, meperidine, pethidine, fenothiazine antipsychotica (bijv. chloorpromazine, mesoridazine, thioridazine) en tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, desipramine, doxepine, imipramine, maprotiline, mirtazapine)

• Het gebruik van sterke CYP3A4-remmers, waaronder: itraconazol, claritromycine, erytromycine, diltiazem, verapamil, delavirdine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol, grapefruitsap (of grapefruits)

  • Opmerking: als een patiënt een sterke CYP3A4-remmer gebruikt, kan deelname worden heroverwogen als hij de medicatie veilig kan stoppen; een halfwaardetijd van twee weken of vijf, afhankelijk van welke langer is, is vereist voordat u zich inschrijft voor de studie; patiënt mag de medicatie niet hervatten terwijl hij apalutamide krijgt

• Sterke CYP3A4-inductoren, waaronder: fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, efavirenz, tipranavir, sint-janskruid

  **Opmerking: als een patiënt een sterke CYP3A4-remmer gebruikt, kunnen ze opnieuw worden overwogen voor inschrijving als ze de medicatie veilig kunnen stoppen; een halfwaardetijd van twee weken of vijf, afhankelijk van welke langer is, is vereist voordat u zich inschrijft voor de studie; patiënt mag de medicatie niet hervatten terwijl hij apalutamide krijgt

• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen verstoren