Apalutamid w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, którzy są w aktywnym nadzorze

Kryteria przyjęcia:

• Podpisali dokument świadomej zgody
• Być chętnym / zdolnym do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
• Uzyskano pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych
• Oczekiwana długość życia >= 10 lat (określona przez lekarza prowadzącego)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego, udokumentowany przez co najmniej 12 biopsji rdzeniowych gruczołu krokowego wykonanych w ciągu 1 roku od włączenia (uwaga: ostatnia biopsja gruczołu krokowego musiała wykazać gruczolakoraka gruczołu krokowego)

• Rak gruczołu krokowego o korzystnym ryzyku zdefiniowanym przez:

  • Bardzo niskie ryzyko:

    • Choroba T1c w stadium klinicznym
    • Gęstość PSA (PSAD) < 0,15 ng/ml
    • Wynik Gleasona 6
    • =< 2 biopsje gruboigłowe z =< 50% zajęciem dowolnego rdzenia biopsyjnego z rakiem lub chorobą jednostronną =< 2 biopsje gruboigłowe z jakimkolwiek procentowym zajęciem LUB

  • Niskie ryzyko:

    • Stadium kliniczne =< T2a
    • PSA < 15 ng/ml
    • Wynik Gleasona 6 LUB

  • Niskie-średnie ryzyko:

    • Stopień kliniczny T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 obecny w =< 50% jednego rdzenia/miejsca, co wykryto za pomocą biopsji systematycznej lub biopsji fuzyjnej pod kontrolą MRI/USG przezodbytniczego (TRUS)
    • Choroba Gleasona 6 we wszystkich innych rdzeniach/miejscach
• Chętny i zakwalifikowany do aktywnego nadzoru w Johns Hopkins lub University of Washington
• Testosteron w surowicy >= 150 ng/dL
• Możliwość połykania badanych leków w całości w postaci tabletki
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (podczas badania przesiewowego), niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Liczba płytek krwi >= 100 000 x 10^9/uL (w badaniu przesiewowym) niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Albumina w surowicy >= 3,0 g/dl (w badaniu przesiewowym)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 45 ml/min (podczas badania przesiewowego)
• Stężenie potasu w surowicy >= 3,5 mmol/l (w badaniu przesiewowym)
• Bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w badaniu przesiewowym) (uwaga: u osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi = < 1,5 x ULN, podmiot może się kwalifikować)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × GGN (podczas badania przesiewowego)
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku; muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia miejscowa w leczeniu raka prostaty (np. radykalna prostatektomia, radioterapia, brachyterapia)
• Wcześniejsze użycie ARN-509 (apalutamid)
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na ARN-509 (apalutamid) lub jego substancje pomocnicze

• Wcześniejsze lub trwające leczenie ogólnoustrojowe raka prostaty, w tym między innymi:

  • Terapia hormonalna (np. leuprolid, goserelina, tryptorelina)
  • Inhibitory cytochromu P450 (CYP)-17 (np. abirateron, ketokonazol)
  • Antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid)
  • Antyandrogeny drugiej generacji (np. enzalutamid)
  • Immunoterapia (np. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemioterapia (np. docetaksel, kabazytaksel)
• Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania

• Historia któregokolwiek z poniższych:

  • Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (w tym między innymi przebyty udar, przemijający napad niedokrwienny, utrata przytomności w ciągu 1 roku przed rejestracją, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk) lub efekt masy)
  • Ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu

• Aktualne dowody na którekolwiek z poniższych:

  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
  • Aktywna infekcja (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby) lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane
  • Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
• Stosowanie leków obniżających próg drgawkowy, w tym: atypowych leków przeciwpsychotycznych (np. klozapina, olanzapina, rysperydon, zyprazydon), bupropion, lit, meperydyna, petydyna, fenotiazyny leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, mezorydazyna, tiorydazyna) oraz trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, dezypramina, doksepina, imipramina, maprotylina, mirtazapina)

• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, w tym: itrakonazolu, klarytromycyny, erytromycyny, diltiazemu, werapamilu, delawirdyny, atazanawiru, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu, soku grejpfrutowego (lub grejpfrutów)

  • Uwaga: Jeśli pacjent przyjmuje silny inhibitor CYP3A4, można go ponownie rozważyć w celu włączenia do badania, jeśli może bezpiecznie przerwać przyjmowanie tego leku; dwa tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do badania wymagane będzie wypłukanie; pacjent nie może wznowić leczenia podczas przyjmowania apalutamid

• Silne induktory CYP3A4, w tym: fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, efawirenz, typranawir, ziele dziurawca

  **Uwaga: jeśli pacjent przyjmuje silny inhibitor CYP3A4, można go ponownie rozważyć w celu włączenia do badania, jeśli może bezpiecznie przerwać przyjmowanie tego leku; dwa tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do badania wymagane będzie wypłukanie; pacjent nie może wznowić leczenia podczas przyjmowania apalutamid

• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogłyby potencjalnie zakłócać zgodność z protokołem badania i harmonogramem obserwacji