Apalutamid bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs, die sich in aktiver Überwachung befinden

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung unterschrieben haben
• Bereit / in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten
• Es wurde eine schriftliche Genehmigung zur Verwendung und Freigabe von Gesundheits- und Forschungsstudieninformationen eingeholt
• Lebenserwartung >= 10 Jahre (nach Feststellung des behandelnden Arztes)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata, dokumentiert durch eine mindestens 12-köpfige Prostatabiopsie, die innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung durchgeführt wurde (Hinweis: Die letzte Prostatabiopsie muss ein Prostata-Adenokarzinom nachgewiesen haben)

• Prostatakrebs mit günstigem Risiko wie definiert durch:

  • Sehr risikoarm:

    • Krankheit im klinischen Stadium T1c
    • PSA-Dichte (PSAD) < 0,15 ng/ml
    • Gleason-Punktzahl 6
    • =< 2 Kernbiopsien mit =< 50 % Beteiligung eines beliebigen Biopsiekerns mit Krebs oder einseitiger Erkrankung = < 2 Kernbiopsien mit beliebiger prozentualer Beteiligung ODER

  • Niedriges Risiko:

    • Klinisches Stadium =< T2a
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason-Score 6 ODER

  • Niedriges bis mittleres Risiko:

    • Klinisches Stadium T1c
    • PSA-Wert < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 vorhanden in =< 50 % eines Kerns/einer Stelle, wie durch systematische Biopsie oder MRI/transrektaler Ultraschall (TRUS) fusionsgesteuerte Biopsie nachgewiesen
    • Gleason-6-Krankheit in allen anderen Kernen/Stellen
• Bereit und qualifiziert für aktive Überwachung an Johns Hopkins oder der University of Washington
• Serumtestosteron >= 150 ng/dl
• Kann die Studienmedikamente im Ganzen als Tablette schlucken
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL, (beim Screening), unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Registrierung
• Thrombozytenzahl >= 100.000 x 10^9/uL (beim Screening) unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl (beim Screening)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 45 ml/min (beim Screening)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (beim Screening)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (beim Screening) (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ist ULN, Thema kann berechtigt sein)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN (beim Screening)
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige lokale Therapie zur Behandlung von Prostatakrebs (z. radikale Prostatektomie, Strahlentherapie, Brachytherapie)
• Vorherige Anwendung von ARN-509 (Apalutamid)
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber ARN-509 (Apalutamid) oder seinen Hilfsstoffen

• Vorherige oder laufende systemische Therapie bei Prostatakrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Hormontherapie (z. Leuprolid, Goserelin, Triptorelin)
  • Cytochrom P450 (CYP)-17-Inhibitoren (z. B. Abirateron, Ketoconazol)
  • Antiandrogene (zB. Bicalutamid, Nilutamid)
  • Antiandrogene der zweiten Generation (z. Enzalutamid)
  • Immuntherapie (z. Sipuleucel-T, Ipilimumab)
  • Chemotherapie (z. Docetaxel, Cabazitaxel)
• Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen

• Geschichte einer der folgenden:

  • Anfall oder bekannter Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken, Bewusstlosigkeit innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns oder intrakranielle Raumforderungen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme verursachen oder Massenwirkung)
  • Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde

• Aktuelle Beweise für eines der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
  • Aktive Infektion (z. Humanes Immundefizienz-Virus [HIV] oder virale Hepatitis) oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• Die Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, einschließlich: atypischer Antipsychotika (z. Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Ziprasidon), Bupropion, Lithium, Meperidin, Pethidin, Phenothiazin Antipsychotika (z. Chlorpromazin, Mesoridazin, Thioridazin) und trizyklische Antidepressiva (z. Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Maprotilin, Mirtazapin)

• Die Verwendung starker CYP3A4-Hemmer, einschließlich: Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Diltiazem, Verapamil, Delavirdin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol, Grapefruitsaft (oder Grapefruits)

  • Hinweis: Wenn ein Patient einen starken CYP3A4-Hemmer einnimmt, kann er erneut für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn er das Medikament sicher absetzen kann; eine Auswaschung von zwei Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ist vor der Einschreibung in das Studium erforderlich; Das Subjekt darf die Medikation während der Behandlung mit Apalutamid nicht wieder aufnehmen

• Starke CYP3A4-Induktoren, einschließlich: Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Efavirenz, Tipranavir, Johanniskraut

  **Hinweis: Wenn ein Patient einen starken CYP3A4-Hemmer einnimmt, kann er erneut für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn er diese Medikation sicher absetzen kann; eine Auswaschung von zwei Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ist vor der Einschreibung in das Studium erforderlich; Das Subjekt darf die Medikation während der Behandlung mit Apalutamid nicht wieder aufnehmen

• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnten