Apalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata en vigilancia activa

Criterios de inclusión:

• Haber firmado un documento de consentimiento informado
• Estar dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
• Se ha obtenido una autorización por escrito para el uso y la divulgación de la información del estudio de salud e investigación.
• Esperanza de vida >= 10 años (según lo determine el médico tratante)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Adenocarcinoma de próstata histológicamente confirmado según lo documentado por un mínimo de 12 biopsias de próstata completas dentro de 1 año de la inscripción (nota: la biopsia de próstata más reciente debe haber demostrado adenocarcinoma de próstata)

• Cáncer de próstata de riesgo favorable definido por:

  • Muy bajo riesgo:

    • Enfermedad en estadio clínico T1c
    • Densidad de PSA (PSAD) < 0,15 ng/mL
    • Puntuación de Gleason 6
    • =< 2 biopsias con núcleo con =< 50 % de compromiso de cualquier núcleo de biopsia con cáncer o enfermedad unilateral =< 2 biopsias con núcleo con cualquier porcentaje de compromiso O

  • Riesgo bajo:

    • Estadio clínico =< T2a
    • PSA < 15 ng/mL
    • Puntuación de Gleason 6 O

  • Riesgo intermedio bajo:

    • Estadio clínico T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 presente en =< 50% de un núcleo/sitio según lo detectado por biopsia sistemática o biopsia guiada por fusión de MRI/ultrasonido transrectal (TRUS)
    • Enfermedad de Gleason 6 en todos los demás núcleos/sitios
• Dispuesto y calificado para la vigilancia activa en Johns Hopkins o la Universidad de Washington
• Testosterona sérica >= 150 ng/dL
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio enteros como una tableta
• Hemoglobina >= 9.0 g/dL, (en la selección), independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos al registro
• Recuento de plaquetas >= 100 000 x 10^9/uL (en la selección) independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses anteriores al registro
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dl (en la selección)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 45 ml/min (en la selección)
• Potasio sérico >= 3,5 mmol/L (en la selección)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (en la selección) (nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es =< 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 × ULN (en la selección)
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio; también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Terapia local previa para tratar el cáncer de próstata (p. prostatectomía radical, radioterapia, braquiterapia)
• Uso previo de ARN-509 (apalutamida)
• Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a ARN-509 (apalutamida) o sus excipientes

• Terapia sistémica previa o en curso para el cáncer de próstata que incluye, entre otros:

  • Terapia hormonal (por ej. leuprolida, goserelina, triptorelina)
  • Inhibidores del citocromo P450 (CYP)-17 (p. abiraterona, ketoconazol)
  • Antiandrógenos (p. bicalutamida, nilutamida)
  • Antiandrógenos de segunda generación (p. enzalutamida)
  • inmunoterapia (por ej. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • quimioterapia (por ej. docetaxel, cabazitaxel)
• Tener cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.

• Historial de cualquiera de los siguientes:

  • Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular previo, ataque isquémico transitorio, pérdida de conciencia dentro de 1 año antes del registro, malformación arteriovenosa cerebral o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que causan edema) o efecto de masa)
  • Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores al registro
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.

• Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

  • Hipertensión no controlada
  • Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
  • Infección activa (p. ej. virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral) u otra afección médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) estuviera contraindicado
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
• El uso de medicamentos conocidos por reducir el umbral convulsivo, incluidos: antipsicóticos atípicos (p. clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona), bupropión, litio, meperidina, petidina, antipsicóticos fenotiazínicos (p. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina) y antidepresivos tricíclicos (p. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)

• El uso de inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos: itraconazol, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamilo, delavirdina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, jugo de toronja (o toronjas)

  • Nota: Si un paciente está tomando un inhibidor fuerte de CYP3A4, se puede reconsiderar su inscripción si puede suspender dicho medicamento de manera segura; se requerirá un lavado de dos semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de inscribirse en el estudio; el sujeto puede no reanudar la medicación mientras recibe apalutamida

• Inductores potentes de CYP3A4, incluidos: fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, efavirenz, tipranavir, hierba de San Juan

  **Nota: si un paciente está tomando un inhibidor fuerte de CYP3A4, se puede reconsiderar su inscripción si puede suspender dicho medicamento de manera segura; se requerirá un lavado de dos semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de inscribirse en el estudio; el sujeto puede no reanudar la medicación mientras recibe apalutamida

• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y programa de seguimiento.