Apalutamid til behandling af patienter med prostatakræft, der er i aktiv overvågning

Inklusionskriterier:

• Har underskrevet et informeret samtykkedokument
• Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af sundheds- og forskningsundersøgelsesoplysninger er opnået
• Forventet levetid >= 10 år (som bestemt af den behandlende læge)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata som dokumenteret ved en minimum 12-kerne prostatabiopsi gennemført inden for 1 år efter tilmelding (bemærk: seneste prostatabiopsi skal have påvist prostataadenokarcinom)

• Gunstig risiko for prostatacancer som defineret af:

  • Meget lav risiko:

    • T1c-sygdom i klinisk stadium
    • PSA-densitet (PSAD) < 0,15 ng/ml
    • Gleason score 6
    • =< 2 kernebiopsier med =< 50 % involvering af enhver biopsikerne med cancer eller ensidig sygdom =< 2 kernebiopsier med en hvilken som helst procentdel involvering ELLER

  • Lav risiko:

    • Klinisk stadium =< T2a
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason score 6 OR

  • Lav-mellem risiko:

    • Klinisk stadium T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 til stede i =< 50 % af én kerne/sted som påvist ved systematisk biopsi eller MRI/transrektal ultralyd (TRUS) fusionsstyret biopsi
    • Gleason 6 sygdom i alle andre kerner/steder
• Villig og kvalificeret til aktiv overvågning ved Johns Hopkins eller University of Washington
• Serum testosteron >= 150 ng/dL
• I stand til at sluge undersøgelsesstofferne hele som en tablet
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL, (ved screening), uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før registrering
• Blodpladetal >= 100.000 x 10^9/uL (ved screening) uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før registrering
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL (ved screening)
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 45 ml/min (ved screening)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (ved screening)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (ved screening) (bemærk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, emne kan være berettiget)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN (ved screening)
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående lokal terapi til behandling af prostatacancer (f. radikal prostatektomi, strålebehandling, brachyterapi)
• Tidligere brug af ARN-509 (apalutamid)
• Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ARN-509 (apalutamid) eller dets hjælpestoffer

• Forudgående eller igangværende systemisk behandling for prostatacancer, herunder, men ikke begrænset til:

  • Hormonbehandling (f. leuprolid, goserelin, triptorelin)
  • Cytokrom P450 (CYP)-17 hæmmere (f. abirateron, ketoconazol)
  • Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid)
  • Andengenerations antiandrogener (f.eks. enzalutamid)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
• Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav

• Historien om et af følgende:

  • Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, bevidsthedstab inden for 1 år før registrering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt)
  • Alvorlig eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før registrering
  • Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse

• Aktuelt bevis på et af følgende:

  • Ukontrolleret hypertension
  • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
  • Aktiv infektion (f. humant immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis) eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret
  • Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
• Brug af lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen, herunder: atypiske antipsykotika (f. clozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon), bupropion, lithium, meperidin, pethidin, phenothiazin antipsykotika (f. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin) og tricykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

• Brugen af ​​stærke CYP3A4-hæmmere, herunder: itraconazol, clarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, delavirdin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, grapefrugtjuice (grapefrugtjuice)

  • Bemærk: Hvis en patient er på en stærk CYP3A4-hæmmer, kan de genovervejes med henblik på tilmelding, hvis de sikkert kan stoppe nævnte medicin; to uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, vil udvaskning være påkrævet før tilmelding til studiet; forsøgspersonen må ikke genoptage medicinen, mens han får apalutamid

• Stærke CYP3A4-inducere, herunder: phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, efavirenz, tipranavir, perikon

  **Bemærk: Hvis en patient er på en stærk CYP3A4-hæmmer, kan de genovervejes til tilmelding, hvis de trygt kan stoppe nævnte medicin; to uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, vil udvaskning være påkrævet før tilmelding til studiet; forsøgspersonen må ikke genoptage medicinen, mens han får apalutamid

• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen