Апалутамид в лечении пациентов с раком предстательной железы, находящихся под активным наблюдением

Критерии включения:

• Подписали документ об информированном согласии
• Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
• Получено письменное разрешение на использование и раскрытие информации о состоянии здоровья и научных исследованиях.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 10 лет (по определению лечащего врача)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная как минимум 12 пункционными биопсиями предстательной железы, выполненными в течение 1 года после включения (примечание: самая последняя биопсия предстательной железы должна была показать аденокарциному предстательной железы)

• Благоприятный риск рака предстательной железы определяется по:

  • Очень низкий риск:

    • Клиническая стадия заболевания Т1с
    • Плотность ПСА (PSAD) <0,15 нг/мл
    • Оценка Глисона 6
    • =< 2 пункционных биопсии с вовлечением =< 50 % любой пункционной биопсии с раком или односторонним заболеванием =< 2 пункционных биопсии с любым процентным поражением ИЛИ

  • Низкий риск:

    • Клиническая стадия =< T2a
    • ПСА < 15 нг/мл
    • Оценка Глисона 6 ИЛИ

  • Низко-средний риск:

    • Клиническая стадия T1c
    • ПСА < 15 нг/мл
    • Глисон 3 + 4 присутствует в = < 50% одного ядра / участка, как обнаружено при систематической биопсии или МРТ / трансректальном ультразвуковом (ТРУЗИ) биопсии под контролем слияния
    • Болезнь Глисона 6 во всех остальных ядрах/сайтах
• Желание и квалификация для активного наблюдения в Университете Джона Хопкинса или Вашингтонского университета
• Тестостерон в сыворотке >= 150 нг/дл
• Способность проглатывать исследуемые препараты целиком в виде таблетки
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (при скрининге), независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до регистрации
• Количество тромбоцитов >= 100 000 x 10^9/мкл (при скрининге) независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до регистрации
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл (при скрининге)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 45 мл/мин (при скрининге)
• Калий в сыворотке >= 3,5 ммоль/л (при скрининге)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (при скрининге) (примечание: у пациентов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин = < 1,5 x ULN, субъект может иметь право)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 × ВГН (при скрининге)
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; также должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующая местная терапия для лечения рака предстательной железы (например, радикальная простатэктомия, лучевая терапия, брахитерапия)
• Предшествующее использование ARN-509 (апалутамид)
• Имеют известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость ARN-509 (апалутамид) или его вспомогательные вещества

• Предыдущая или текущая системная терапия рака предстательной железы, включая, помимо прочего:

  • Гормональная терапия (т. лейпролид, гозерелин, трипторелин)
  • Ингибиторы цитохрома P450 (CYP)-17 (например, абиратерон, кетоконазол)
  • Антиандрогены (например, бикалутамид, нилутамид)
  • Антиандрогены второго поколения (например, энзалутамид)
  • Иммунотерапия (например, сипулеуцел-Т, ипилимумаб)
  • Химиотерапия (например, доцетаксел, кабазитаксел)
• Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.

• История любого из следующего:

  • Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к приступу (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку, потерю сознания в течение 1 года до регистрации, артериовенозную мальформацию головного мозга или внутричерепные образования, такие как шванномы и менингиомы, вызывающие отек) или масс эффект)
  • Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до регистрации
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.

• Текущие доказательства любого из следующего:

  • Неконтролируемая гипертония
  • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
  • Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит) или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона (кортикостероида) противопоказано.
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
• Использование препаратов, снижающих судорожный порог, в том числе: атипичных нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон), бупропион, литий, меперидин, петидин, фенотиазиновые нейролептики (например, хлорпромазин, мезоридазин, тиоридазин) и трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, мапротилин, миртазапин)

• Применение сильных ингибиторов CYP3A4, включая: итраконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, делавирдин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок (или грейпфруты)

  • Примечание. Если пациент находится на сильном ингибиторе CYP3A4, он может быть повторно рассмотрен для регистрации, если он может безопасно прекратить указанное лекарство; две недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, перед включением в исследование потребуется отмывание; субъект не может возобновить прием лекарств во время приема апалутамида

• Сильные индукторы CYP3A4, в том числе: фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, эфавиренз, типранавир, зверобой продырявленный.

  **Примечание. Если пациент находится на сильном ингибиторе CYP3A4, он может быть повторно рассмотрен для регистрации, если он может безопасно прекратить указанное лекарство; две недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, перед включением в исследование потребуется отмывание; субъект не может возобновить прием лекарств во время приема апалутамида

• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое потенциально может помешать соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.