Apalutamid vid behandling av patienter med prostatacancer som är under aktiv övervakning

Inklusionskriterier:

• Har undertecknat ett informerat samtycke
• Var villig/kan följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
• Skriftligt tillstånd för användning och frigivning av hälso- och forskningsstudieinformation har erhållits
• Förväntad livslängd >= 10 år (fastställt av den behandlande läkaren)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata som dokumenterats av en prostatabiopsi på minst 12 kärnor som genomförts inom 1 år efter inskrivningen (observera: senaste prostatabiopsi måste ha visat prostataadenokarcinom)

• Gynnsam risk för prostatacancer enligt definition av:

  • Mycket låg risk:

    • T1c-sjukdom i kliniskt stadium
    • PSA-densitet (PSAD) < 0,15 ng/ml
    • Gleason poäng 6
    • =< 2 kärnbiopsier med =< 50 % involvering av någon biopsikärna med cancer, eller unilateral sjukdom =< 2 kärnbiopsier med valfri procentuell inblandning ELLER

  • Låg risk:

    • Kliniskt stadium =< T2a
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason poäng 6 OR

  • Låg medelrisk:

    • Kliniskt stadium T1c
    • PSA < 15 ng/ml
    • Gleason 3+4 finns i =< 50 % av en kärna/ställe som detekterats genom systematisk biopsi eller MRI/transrektalt ultraljud (TRUS) fusionsvägledd biopsi
    • Gleason 6-sjukdom i alla andra kärnor/ställen
• Villig och kvalificerad för aktiv övervakning vid Johns Hopkins eller University of Washington
• Serumtestosteron >= 150 ng/dL
• Kan svälja studieläkemedlen hela som en tablett
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL, (vid screening), oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före registrering
• Trombocytantal >= 100 000 x 10^9/uL (vid screening) oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före registrering
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL (vid screening)
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 45 ml/min (vid screening)
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L (vid screening)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (vid screening) (observera: hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är =< 1,5 x ULN, ämne kan vara berättigat)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 × ULN (vid screening)
• Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Tidigare lokal terapi för att behandla prostatacancer (t.ex. radikal prostatektomi, strålbehandling, brachyterapi)
• Tidigare användning av ARN-509 (apalutamid)
• Har känt allergier, överkänslighet eller intolerans mot ARN-509 (apalutamid) eller dess hjälpämnen

• Tidigare eller pågående systemisk terapi för prostatacancer inklusive, men inte begränsat till:

  • Hormonell behandling (t.ex. leuprolid, goserelin, triptorelin)
  • Cytokrom P450 (CYP)-17-hämmare (t.ex. abirateron, ketokonazol)
  • Antiandrogener (t.ex. bikalutamid, nilutamid)
  • Andra generationens antiandrogener (t.ex. enzalutamid)
  • Immunterapi (t.ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel)
• Ha något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens eller studiens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav

• Historik för något av följande:

  • Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack, medvetslöshet inom 1 år före registrering, arteriovenös missbildning i hjärnan; eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt)
  • Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före registrering
  • Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie

• Aktuella bevis på något av följande:

  • Okontrollerad hypertoni
  • Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
  • Aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV] eller viral hepatit) eller annat medicinskt tillstånd som skulle göra användning av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindicerad
  • Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie
• Användning av läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln, inklusive: atypiska antipsykotika (t.ex. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon), bupropion, litium, meperidin, petidin, fenotiazin antipsykotika (t.ex. klorpromazin, mesoridazin, tioridazin) och tricykliska antidepressiva medel (t.ex. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)

• Användning av starka CYP3A4-hämmare, inklusive: itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, delavirdin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol, grapefruktjuice (eller grapefruktjuice)

  • Obs: Om en patient är på en stark CYP3A4-hämmare, kan de omprövas för inskrivning om de säkert kan avbryta nämnda medicinering; två veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, kommer tvättning att krävas innan du registrerar dig för studier; patienten kanske inte återupptar medicineringen medan han får apalutamid

• Starka CYP3A4-inducerare, inklusive: fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, efavirenz, tipranavir, johannesört

  **Obs: Om en patient är på en stark CYP3A4-hämmare kan de omprövas för inskrivning om de säkert kan avbryta nämnda medicinering; två veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, kommer tvättning att krävas innan du registrerar dig för studier; patienten kanske inte återupptar medicineringen medan han får apalutamid

• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat