活動性関節リウマチを患い、メトトレキサートに対する反応が不十分な中国人患者を対象としたアバタセプトの第3相試験

包含基準:

• 被験者はこの研究に参加する意思があり、インフォームドコンセントに署名します。
• 被験者は、関節リウマチおよびACR（1991年）の機能クラスI、II、またはIIIの診断に関するアメリカリウマチ協会（1987年）の基準を満たさなければなりません。
• 被験者は少なくとも6か月間関節リウマチを患っていなければなりません。
• MTX に対する反応が不十分な被験者は、メトトレキサートを少なくとも 3 か月間、毎週 10 mg の最小用量で、無作為化 (1 日目) 前に少なくとも 28 日間安定した用量で服用していなければなりません。 高用量に耐えられない被験者にはメトトレキサートの毎週7.5mgという低用量が許可されており、毎週7.5mgを超える用量の不耐性については十分に文書化されるべきである。

• 被験者はランダム化時に以下の疾患活動性を持っていなければなりません。

  1. 6 つ以上の関節が腫れている (66 関節数)。
  2. 8つ以上の圧痛関節（68関節数）;と
  3. C 反応性タンパク質 (hsCRP) > 3 mg/L (スクリーニング訪問の結果に基づく) または ESR ≥ 28mm/hr;
• すべてのDMARD（メトトレキサートを除く）は研究の無作為化（1日目）前に少なくとも28日間中止する必要があり、レフルノミドは8週間以上中止する必要があります（ラベルの推奨に従って被験者はコレスチラミンで洗い流すことができます）。
• 経口コルチコステロイド治療は、28 日間プレドニゾン 1 日あたり 10 mg 以下または同等の量に減量し、無作為化 (1 日目) 前に 28 日間のうち少なくとも 25 日間は安定していなければなりません。 関節内 (IA) または筋肉内 (IM) によるコルチコステロイドの投与は、無作為化 (1 日目) の 28 日前には許可されません。
• 安定した NSAID は許可されています。
• 対象者は18歳以上の男性および女性。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の投与開始前24時間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

• WOCBPおよび妊娠の可能性のある男性患者で、研究期間全体および研究薬の最後の投与後最大10週間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できない。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 登録時または治験薬投与前に妊娠検査陽性の女性。
• 被験者は他のリウマチ性疾患（全身性エリテマトーデスなど）の診断基準を満たしている。
• 主要臓器系の活動性血管炎を患っている被験者（皮下リウマチ結節を除く）。
• 腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、神経、または脳の重篤な進行性または制御不能な疾患の現在の症状。 研究者の意見では、被験者をこの研究に参加する上で許容できないリスクにさらす可能性がある付随する病状。
• 過去5年以内にがんの病歴がある被験者（局所切除により治癒した非黒色腫皮膚細胞がんを除く）。 既存の非黒色腫皮膚細胞癌は、投与前に除去する必要があります。 根治的な外科的介入で治療された上皮内癌を患っている被験者は許可されます。
• 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある対象者;
• 過去3か月以内に重篤な細菌感染症を患っている被験者（抗生物質で治療および解決しない限り、肺炎または腎盂腎炎など）。
• 重篤な、慢性または再発性の細菌感染症（再発性肺炎や慢性気管支拡張症など）を患っている被験者;

• 結核（TB）のリスクがある被験者、特に：

  1. 現在の活動性または潜在性肺結核の臨床検査、画像検査または臨床検査の証拠がある。
  2. 過去 3 年間に活動性の肺結核を患っており、たとえ治療を受けていたとしても;
  3. 3年以上前に活動性肺結核の病歴がある。ただし、抗結核薬の適切な投与期間と種類が十分に文書化されていない場合。
• 登録前2か月以内に治癒した帯状疱疹の被験者。
• 潜在的な登録時点で活動性または潜伏性の細菌またはウイルス感染症の証拠（治験責任医師によって評価された）がある対象者（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠がある対象者を含む）
• 被験者は障害がある、無能力である、または研究関連の評価を完了することができない。
• B型肝炎表面抗原陽性の被験者。
• C型肝炎抗体陽性者
• HIV抗体陽性者

• 以下の検査値のいずれかを有する被験者:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. 白血球数 < 3,000/mm3(3×10^9/L)
  3. 血小板 < 100,000/mm3(100×10^9/L);
  4. クレアチニンクリアランス < 40 mL/min;
  5. 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（GPTまたはALT）またはグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（GOTまたはAST）が正常の上限の2倍を超えている。
  6. 研究者が被験者をこの研究に参加する上で許容できないリスクにさらす可能性があると判断したその他の臨床検査結果。
• いつでもリツキシマブによる治療を受けた被験者;
• アバタセプトまたはCTLA4-Igへの以前の曝露歴のある被験者;
• 28日以内（または消失終末半減期5年未満）（いずれか長い方）以内に治験薬による治療を受けた被験者;
• 現在（インフォームドコンセントに署名した場合）アダリムマブおよびインフリキシマブ（最後の投与から8週間以内）、またはエタネルセプト（最後の投与から4週間以内）などの抗腫瘍壊死因子（TNF）療法で治療を受けている被験者。
• 過去に有効性がなかったため、承認された生物学的関節リウマチ治療を中止した被験者。
• 過去に複数（3つ以上）の承認された生物学的RA療法を受けた被験者。
• 1日目までに最低4週間の休薬期間が完了していない限り、現在アナキンラで治療を受けている被験者。
• 現在承認されていない生物学的治験薬による以前の治療を受けた被験者;
• 4週間または5半減期のいずれか長い方以内に承認された生物学的製剤に曝露された被験者。
• 被験者は（インフォームドコンセントに署名する場合）治験中の生物学的RA療法または承認された生物学的RA療法を受けている。
• -治験薬の最初の投与から3か月以内に活性ワクチンを受けた被験者、または研究中に活性ワクチンの接種を予定している被験者;
• 非自発的に投獄されている囚人または対象者。
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象。
• 文盲の被験者。