Uno studio di fase 3 su Abatacept in pazienti cinesi con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al metotrexato

Criterio di inclusione:

• I soggetti sono disposti a partecipare a questo studio e firmare il consenso informato;
• I soggetti devono soddisfare i criteri dell'America Rheumatism Association (1987) per la diagnosi di artrite reumatoide e ACR (1991) classi funzionali I, II o III;
• I soggetti devono aver avuto l'artrite reumatoide per almeno 6 mesi;
• I soggetti che hanno una risposta inadeguata al MTX devono aver assunto metotrexato per almeno 3 mesi con una dose minima di 10 mg alla settimana e a una dose stabile per almeno 28 giorni prima della randomizzazione (Giorno 1). È consentita una dose settimanale di metotrexato a partire da 7,5 mg per i soggetti che non possono tollerare dosi più elevate e l'intolleranza a dosi superiori a 7,5 mg a settimana deve essere ben documentata;

• I soggetti devono avere la seguente attività della malattia alla randomizzazione:

  1. 6 o più articolazioni gonfie (66 articolazioni);
  2. 8 o più giunti teneri (68 giunti); E
  3. Proteina C reattiva (hsCRP) > 3 mg/L (in base al risultato della visita di screening) o VES ≥ 28 mm/h;
• Tutti i DMARD (tranne il metotrexato) devono essere interrotti per almeno 28 giorni prima della randomizzazione dello studio (giorno 1), la leflunomide deve essere stata interrotta ≥8 settimane (il soggetto può essere eliminato con colestiramina secondo le raccomandazioni dell'etichetta);
• Il trattamento con corticosteroidi orali deve essere stato ridotto a prednisone ≤ 10 mg al giorno o equivalente per 28 giorni ， e stabilizzato per almeno 25 giorni su 28 prima della randomizzazione (Giorno 1). Il corticosteroide somministrato per via intra-articolare (IA) o intramuscolare (IM) non sarà consentito 28 giorni prima della randomizzazione (Giorno 1);
• I FANS stabili sono consentiti;
• Soggetto maschio e femmina ≥18 anni;
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio;

Criteri di esclusione:

• WOCBP e pazienti di sesso maschile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Donne in gravidanza o che allattano;
• Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio;
• I soggetti soddisfano i criteri diagnostici di altre malattie reumatoidi (ad esempio, lupus eritematoso sistemico);
• Soggetti con vasculite attiva dei principali sistemi di organi (ad eccezione dei noduli reumatoidi sottocutanei);
• Sintomi attuali di malattie gravi, progressive o incontrollate di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali. Condizioni mediche concomitanti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio;
• - Soggetti con una storia di cancro negli ultimi cinque anni (diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati dalla resezione locale). I tumori delle cellule della pelle non melanoma esistenti devono essere rimossi prima della somministrazione. Sono ammessi soggetti con carcinoma in situ, trattati con intervento chirurgico definitivo;
• Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe o alcol;
• Soggetti con qualsiasi grave infezione batterica negli ultimi 3 mesi (come polmonite o pielonefrite, a meno che non siano trattati e risolti con antibiotici);
• Soggetti con infezione batterica grave, cronica o ricorrente (come polmonite ricorrente e bronchiectasie croniche);

• Soggetti a rischio di tubercolosi (TB), in particolare:

  1. Avere prove di test clinici, di imaging o di laboratorio di tubercolosi polmonare attiva o latente in corso;
  2. Avere tubercolosi polmonare attiva negli ultimi 3 anni, anche se trattata;
  3. Avere una storia di tubercolosi polmonare attiva da più di 3 anni, a meno che la durata e i tipi appropriati di farmaci antitubercolari non siano ben documentati;
• Soggetti con herpes zoster che si sono risolti meno di 2 mesi prima dell'arruolamento;
• Soggetti con evidenza (come valutato dallo sperimentatore) di infezioni batteriche o virali attive o latenti al momento della potenziale iscrizione, inclusi soggetti con evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• I soggetti sono compromessi, incapaci o incapaci di completare la valutazione relativa allo studio;
• Soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B.
• Soggetti positivi agli anticorpi dell'epatite C
• Soggetti positivi agli anticorpi HIV

• Soggetti con uno dei seguenti valori di laboratorio:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. conta dei globuli bianchi < 3.000/mm3(3×10^9/L)
  3. Piastrine < 100.000/mm3(100×10^9/L);
  4. Clearance della creatinina < 40 ml/min;
  5. Transaminasi sierica glutammico piruvica (GPT o ALT) o transaminasi glutammico ossalacetica (GOT o AST) > 2 volte il limite superiore della norma;
  6. Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio;
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con rituximab in qualsiasi momento;
• Soggetti che hanno avuto una precedente esposizione ad abatacept o CTLA4-Ig;
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o meno di 5 emivite terminali di eliminazione) (qualunque sia il più lungo);
• Soggetti attualmente (al momento della firma del consenso informato) trattati con una terapia anti-fattore di necrosi tumorale (TNF), come adalimumab e infliximab (entro 8 settimane dall'ultima dose) o etanercept (entro 4 settimane dall'ultima dose);
• Soggetti che hanno interrotto una terapia biologica approvata per l'AR a causa della mancanza di efficacia in passato;
• Soggetti esposti in passato a più (>3) terapie biologiche approvate per l'AR;
• Soggetti attualmente trattati con anakinra a meno che non sia stato completato un periodo di wash-out minimo di 4 settimane prima del giorno 1;
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi farmaco biologico sperimentale non attualmente approvato;
• Soggetti che erano stati esposti a qualsiasi biologico approvato entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due fosse più lungo;
• I soggetti stanno (quando firmano il consenso informato) ricevendo una terapia biologica sperimentale per l'AR o una terapia biologica approvata per l'AR;
• - Soggetti che hanno ricevuto un vaccino attivo entro 3 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o pianificano di ricevere un vaccino attivo durante lo studio;
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente;
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva);
• Soggetti analfabeti.