Et fase 3-studie af Abatacept hos kinesiske patienter med aktiv reumatoid arthritis og utilstrækkelig respons på methotrexat

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner er villige til at deltage i denne undersøgelse og underskrive informeret samtykke;
• Forsøgspersoner skal opfylde kriterierne fra America Rheumatism Association (1987) til diagnosticering af reumatoid arthritis og ACR (1991) funktionelle klasse I, II eller III;
• Forsøgspersoner skal have haft reumatoid arthritis i mindst 6 måneder;
• Forsøgspersoner, som har utilstrækkeligt respons på MTX, skal have taget methotrexat i mindst 3 måneder med en minimal dosis på 10 mg ugentligt og i en stabil dosis i mindst 28 dage før randomisering (dag 1). Methotrexat ugentlig dosis så lav som 7,5 mg er tilladt for forsøgspersoner, der ikke kan tolerere højere dosis, og intolerancen af ​​højere dosis end 7,5 mg ugentlig bør være veldokumenteret;

• Forsøgspersoner skal have følgende sygdomsaktivitet ved randomisering:

  1. 6 eller flere hævede led (66 led);
  2. 8 eller flere ømme led (68 led); og
  3. C reaktivt protein (hsCRP) > 3 mg/L (baseret på resultatet af screeningsbesøg) eller ESR ≥ 28 mm/time;
• Alle DMARD'er (undtagen methotrexat) bør seponeres i mindst 28 dage før forsøgsrandomisering (dag 1), Leflunomid skal være seponeret ≥8 uger (personen kan udvaskes med kolestyramin i henhold til anbefalingerne på etiketten);
• Oral kortikosteroidbehandling skal være reduceret til prednison ≤ 10 mg dagligt eller tilsvarende i 28 dage, og stabiliseret i mindst 25 ud af 28 dage før randomisering (dag 1). Kortikosteroid administreret ved intraartikulær (IA) eller intramuskulær (IM) vil ikke være tilladt 28 dage før randomisering (dag 1);
• Stabile NSAID'er er tilladt;
• Mand og kvinde ≥18 år;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af studiemedicin;

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP og mandlige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
• Kvinder, der er gravide eller ammer;
• Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af studiemedicin;
• Forsøgspersoner opfylder diagnosekriterier for anden reumatoid sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus);
• Personer med aktiv vaskulitis i de store organsystemer (undtagen subkutane reumatoidknuder);
• Aktuelle symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerede sygdomme i nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, pulmonale, hjerte-, neurologiske eller cerebrale sygdomme. Samtidige medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kan placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse;
• Forsøgspersoner med en historie med kræft inden for de sidste fem år (bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion). Eksisterende ikke-melanom hudcellekræft skal fjernes før dosering. Personer med carcinom in situ, behandlet med endelig kirurgisk indgreb, er tilladt;
• Forsøgspersoner, der har en historie med stof- eller alkoholmisbrug;
• Personer med en alvorlig bakteriel infektion inden for de sidste 3 måneder (såsom lungebetændelse eller pyelonefritis, medmindre de behandles og forsvinder med antibiotika);
• Personer med alvorlig, kronisk eller tilbagevendende bakteriel infektion (såsom tilbagevendende lungebetændelse og kronisk bronkiektasi);

• Personer med risiko for tuberkulose (TB), især:

  1. Har beviser for klinisk, billeddiagnostisk eller laboratorietest af aktuel aktiv eller latent lungetuberkulose;
  2. At have haft aktiv lungetuberkulose i løbet af de sidste 3 år, selv om det er blevet behandlet;
  3. At have en historie med aktiv lungetuberkulose for mere end 3 år siden, medmindre den passende varighed og typer af anti-tuberkuloselægemiddel er veldokumenteret;
• Personer med herpes zoster, der forsvandt mindre end 2 måneder før indskrivning;
• Forsøgspersoner med bevis (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder forsøgspersoner med bevis for human immundefektvirus (HIV) infektion;
• Forsøgspersonerne er svækkede, uarbejdsdygtige eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsesrelateret vurdering;
• Hepatitis-B overflade antigen-positive forsøgspersoner.
• Hepatitis C antistof-positive forsøgspersoner
• HIV-antistof-positive forsøgspersoner

• Forsøgspersoner med en af ​​følgende laboratorieværdier:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. antal hvide blodlegemer < 3.000/mm3(3×10^9/L)
  3. Blodplader < 100.000/mm3(100×10^9/L);
  4. Kreatininclearance < 40 ml/min;
  5. Serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (GPT eller ALT) eller glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (GOT eller AST) > 2 gange øvre normalgrænse;
  6. Eventuelle andre laboratorietestresultater, der efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse;
• Forsøgspersoner, der til enhver tid har modtaget behandling med rituximab;
• Forsøgspersoner, der tidligere har været udsat for abatacept eller CTLA4-Ig;
• Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller mindre end 5 terminale halveringstider efter elimination) (alt efter hvad der er længst);
• Forsøgspersoner (når de underskriver informeret samtykke) behandlet med en antitumor nekrosefaktor (TNF) behandling, såsom adalimumab og infliximab (inden for 8 uger efter den sidste dosis), eller etanercept (inden for 4 uger efter den sidste dosis);
• Forsøgspersoner, der afbrød en godkendt biologisk RA-behandling på grund af manglende effekt i fortiden;
• Forsøgspersoner, der tidligere har været udsat for flere (>3) godkendte biologiske RA-behandlinger;
• Individer, der i øjeblikket behandles med anakinra, medmindre en minimum 4-ugers udvaskningsperiode er afsluttet før dag 1;
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med et biologisk forsøgslæge, som ikke er godkendt i øjeblikket;
• Forsøgspersoner, der var blevet eksponeret for et godkendt biologisk lægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst;
• Forsøgspersoner modtager (når de underskriver informeret samtykke) en biologisk forsøgsbehandling med RA eller en godkendt biologisk RA-behandling;
• Forsøgspersoner, der har modtaget en aktiv vaccine inden for 3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller planlægger at modtage aktiv vaccine under undersøgelsen;
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet;
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom;
• Emner, der er analfabeter.