Une étude de phase 3 sur l'abatacept chez des patients chinois atteints de polyarthrite rhumatoïde active et de réponse inadéquate au méthotrexate

Critère d'intégration:

• Les sujets sont disposés à participer à cette étude et à signer un consentement éclairé ;
• Les sujets doivent répondre aux critères de l'America Rheumatism Association (1987) pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde et de l'ACR (1991) des classes fonctionnelles I, II ou III ;
• Les sujets doivent avoir une polyarthrite rhumatoïde depuis au moins 6 mois ;
• Les sujets qui ont une réponse inadéquate au MTX doivent avoir pris du méthotrexate pendant au moins 3 mois avec une dose minimale de 10 mg par semaine et à une dose stable pendant au moins 28 jours avant la randomisation (Jour 1). Une dose hebdomadaire de méthotrexate aussi faible que 7,5 mg est autorisée pour les sujets qui ne peuvent pas tolérer une dose plus élevée, et l'intolérance à une dose supérieure à 7,5 mg par semaine doit être bien documentée ;

• Les sujets doivent avoir l'activité de la maladie suivante lors de la randomisation :

  1. 6 articulations enflées ou plus (nombre d'articulations 66);
  2. 8 articulations douloureuses ou plus (68 articulations) ; et
  3. Protéine C réactive (hsCRP) > 3 mg/L (selon le résultat de la visite de dépistage) ou VS ≥ 28 mm/h ;
• Tous les DMARD (à l'exception du méthotrexate) doivent être arrêtés pendant au moins 28 jours avant la randomisation de l'étude (jour 1), le léflunomide doit avoir été arrêté ≥ 8 semaines (le sujet peut être lavé avec de la cholestyramine conformément aux recommandations de l'étiquette) ;
• Le traitement par corticoïdes oraux doit avoir été réduit à la prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent pendant 28 jours, et stabilisé pendant au moins 25 des 28 jours avant la randomisation (Jour 1). Les corticostéroïdes administrés par voie intra-articulaire (IA) ou intramusculaire (IM) ne seront pas autorisés 28 jours avant la randomisation (jour 1) ;
• Les AINS stables sont autorisés ;
• Sujet masculin et féminin ≥18 ans ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude ;

Critère d'exclusion:

• WOCBP et les patients masculins en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude ;
• Les sujets répondent aux critères de diagnostic d'une autre maladie rhumatoïde (par exemple, le lupus érythémateux disséminé);
• Sujets atteints de vascularite active des principaux systèmes d'organes (à l'exception des nodules rhumatoïdes sous-cutanés);
• Symptômes actuels de maladies graves, évolutives ou incontrôlées d'origine rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale. Conditions médicales concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient exposer le sujet à un risque inacceptable pour participer à cette étude ;
• Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des cinq dernières années (autres que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale). Les cancers des cellules cutanées non mélanomes existants doivent être retirés avant l'administration. Les sujets atteints de carcinome in situ, traités par intervention chirurgicale définitive, sont autorisés ;
• Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ;
• Sujets ayant une infection bactérienne grave au cours des 3 derniers mois (telle qu'une pneumonie ou une pyélonéphrite, à moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques) ;
• Sujets présentant une infection bactérienne grave, chronique ou récurrente (telle qu'une pneumonie récurrente et une bronchectasie chronique);

• Sujets à risque de tuberculose (TB), Spécialement, :

  1. Avoir des preuves de tests cliniques, d'imagerie ou de laboratoire de tuberculose pulmonaire active ou latente actuelle ;
  2. Avoir une tuberculose pulmonaire active au cours des 3 dernières années, même si elle a été traitée ;
  3. Avoir des antécédents de tuberculose pulmonaire active il y a plus de 3 ans, à moins que la durée et les types de médicaments antituberculeux appropriés ne soient bien documentés ;
• Sujets atteints d'herpès zoster qui ont disparu moins de 2 mois avant l'inscription ;
• Sujets présentant des signes (tels qu'évalués par l'investigateur) d'infections bactériennes ou virales actives ou latentes au moment de l'inscription potentielle, y compris les sujets présentant des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Les sujets sont affaiblis, incapables ou incapables de terminer l'évaluation liée à l'étude ;
• Sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C
• Sujets séropositifs pour le VIH

• Sujets avec l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

  1. Hb < 85 g/L
  2. numération leucocytaire < 3 000/mm3(3×10^9/L)
  3. Plaquettes < 100 000/mm3(100×10^9/L) ;
  4. Clairance de la créatinine < 40 mL/min ;
  5. Transaminase glutamique pyruvique sérique (GPT ou ALT) ou transaminase glutamique oxaloacétique (GOT ou AST)> 2 fois la limite supérieure de la normale ;
  6. Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable pour sa participation à cette étude ;
• Sujets ayant reçu un traitement par rituximab à tout moment ;
• Sujets ayant déjà été exposés à l'abatacept ou au CTLA4-Ig ;
• Sujets qui ont reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours (ou moins de 5 demi-vies terminales d'élimination) (selon la plus longue des deux );
• Sujets actuellement (lors de la signature du consentement éclairé) traités par un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), tel que l'adalimumab et l'infliximab (dans les 8 semaines suivant la dernière dose), ou l'étanercept (dans les 4 semaines suivant la dernière dose) ;
• Sujets qui ont interrompu un traitement biologique approuvé contre la PR en raison d'un manque d'efficacité dans le passé ;
• Sujets exposés à plusieurs (> 3) thérapies biologiques approuvées contre la PR dans le passé ;
• Sujets actuellement traités par anakinra à moins qu'une période minimale de sevrage de 4 semaines n'ait été terminée avant le jour 1 ;
• Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec un produit biologique expérimental non actuellement approuvé ;
• Sujets qui avaient été exposés à un produit biologique approuvé dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue ;
• Les sujets (lors de la signature du consentement éclairé) reçoivent un traitement biologique expérimental de la PR ou un traitement biologique approuvé de la PR ;
• Les sujets qui ont reçu un vaccin actif dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ou qui prévoient de recevoir un vaccin actif pendant l'étude ;
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement ;
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) ;
• Sujets analphabètes.