Eine Phase-3-Studie zu Abatacept bei chinesischen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis und unzureichender Reaktion auf Methotrexat

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sind bereit, an dieser Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Probanden müssen die Kriterien der America Rheumatism Association (1987) für die Diagnose rheumatoider Arthritis und die ACR (1991)-Funktionsklassen I, II oder III erfüllen;
• Die Probanden müssen seit mindestens 6 Monaten an rheumatoider Arthritis leiden;
• Probanden, die nur unzureichend auf MTX ansprechen, müssen vor der Randomisierung (Tag 1) mindestens 3 Monate lang Methotrexat mit einer Mindestdosis von 10 mg wöchentlich und mindestens 28 Tage lang in einer stabilen Dosis eingenommen haben. Eine wöchentliche Methotrexat-Dosis von nur 7,5 mg ist für Personen zulässig, die eine höhere Dosis nicht vertragen, und die Unverträglichkeit einer höheren Dosis als 7,5 mg wöchentlich sollte gut dokumentiert sein;

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung die folgende Krankheitsaktivität aufweisen:

  1. 6 oder mehr geschwollene Gelenke (Anzahl 66 Gelenke);
  2. 8 oder mehr empfindliche Gelenke (Anzahl 68 Gelenke); Und
  3. C-reaktives Protein (hsCRP) > 3 mg/l (basierend auf dem Ergebnis des Screening-Besuchs) oder ESR ≥ 28 mm/h;
• Alle DMARDs (außer Methotrexat) sollten mindestens 28 Tage vor der Studienrandomisierung (Tag 1) abgesetzt werden, Leflunomid muss ≥8 Wochen abgesetzt worden sein (der Proband kann gemäß den Empfehlungen auf dem Etikett mit Cholestyramin ausgewaschen werden);
• Die orale Kortikosteroidbehandlung muss vor der Randomisierung (Tag 1) 28 Tage lang auf Prednison ≤ 10 mg täglich oder Äquivalent reduziert und für mindestens 25 von 28 Tagen stabilisiert worden sein. Kortikosteroide, die intraartikulär (IA) oder intramuskulär (IM) verabreicht werden, sind 28 Tage vor der Randomisierung (Tag 1) nicht zulässig.
• Stabile NSAIDs sind erlaubt;
• Männliche und weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen;

Ausschlusskriterien:

• WOCBP und männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 10 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Die Probanden erfüllen die Diagnosekriterien einer anderen rheumatoiden Erkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes);
• Personen mit aktiver Vaskulitis der wichtigsten Organsysteme (außer subkutanen rheumatoiden Knötchen);
• Aktuelle Symptome schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, kardialer, neurologischer oder zerebraler Erkrankungen. Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzen könnten;
• Probanden, bei denen in den letzten fünf Jahren eine Krebserkrankung aufgetreten ist (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautzellkrebs, der durch lokale Resektion geheilt wurde). Bestehende Nicht-Melanom-Hautzellkrebserkrankungen müssen vor der Dosierung entfernt werden. Patienten mit Carcinoma in situ, die mit einem endgültigen chirurgischen Eingriff behandelt werden, sind zugelassen;
• Personen, die in der Vergangenheit Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatten;
• Personen mit einer schweren bakteriellen Infektion innerhalb der letzten 3 Monate (z. B. Lungenentzündung oder Pyelonephritis, sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben werden);
• Personen mit schweren, chronischen oder wiederkehrenden bakteriellen Infektionen (z. B. wiederkehrender Lungenentzündung und chronischer Bronchiektasie);

• Personen mit einem Risiko für Tuberkulose (TB), insbesondere:

  1. Nachweise eines klinischen, bildgebenden oder Labortests einer aktuellen aktiven oder latenten Lungentuberkulose;
  2. In den letzten 3 Jahren an aktiver Lungentuberkulose gelitten haben, auch wenn diese behandelt wurde;
  3. Eine aktive Lungentuberkulose in der Vorgeschichte liegt mehr als 3 Jahre zurück, es sei denn, die geeignete Dauer und Art der Anti-Tuberkulose-Medikamente ist gut dokumentiert;
• Probanden mit Herpes Zoster, die weniger als 2 Monate vor der Einschreibung abgeklungen sind;
• Probanden mit Hinweisen (wie vom Prüfer beurteilt) auf aktive oder latente bakterielle oder virale Infektionen zum Zeitpunkt der möglichen Einschreibung, einschließlich Probanden mit Hinweisen auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• Die Probanden sind beeinträchtigt, handlungsunfähig oder nicht in der Lage, die studienbezogene Beurteilung abzuschließen.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive Probanden.
• Hepatitis-C-Antikörper-positive Probanden
• HIV-Antikörper-positive Probanden

• Probanden mit einem der folgenden Laborwerte:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. Anzahl weißer Blutkörperchen < 3.000/mm3(3×10^9/L)
  3. Blutplättchen < 100.000/mm3 (100×10^9/L);
  4. Kreatinin-Clearance < 40 ml/min;
  5. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT oder ALT) oder Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (GOT oder AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts;
  6. Alle anderen Labortestergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnten, dass der Proband einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an dieser Studie ausgesetzt ist;
• Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine Behandlung mit Rituximab erhalten haben;
• Probanden, die zuvor Abatacept oder CTLA4-Ig ausgesetzt waren;
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen (oder weniger als 5 terminalen Halbwertszeiten nach der Elimination) (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten haben;
• Personen, die derzeit (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung) mit einer Antitumor-Nekrose-Faktor-Therapie (TNF) wie Adalimumab und Infliximab (innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis) oder Etanercept (innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis) behandelt werden;
• Probanden, die in der Vergangenheit eine zugelassene biologische RA-Therapie wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen haben;
• Probanden, die in der Vergangenheit mehreren (>3) zugelassenen biologischen RA-Therapien ausgesetzt waren;
• Patienten, die derzeit mit Anakinra behandelt werden, es sei denn, vor Tag 1 wurde eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen abgeschlossen;
• Probanden, die zuvor mit einem in der Prüfphase befindlichen Biologikum behandelt wurden, das derzeit nicht zugelassen ist;
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger war, einem zugelassenen Biologikum ausgesetzt waren;
• Die Probanden erhalten (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung) eine in der Erprobung befindliche biologische RA-Therapie oder eine zugelassene biologische RA-Therapie;
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation einen aktiven Impfstoff erhalten haben oder planen, während der Studie einen aktiven Impfstoff zu erhalten;
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind;
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert werden;
• Subjekte, die Analphabeten sind.