Studie fáze 3 abataceptu u čínských pacientů s aktivní revmatoidní artritidou a nedostatečnou odpovědí na methotrexát

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty jsou ochotny zúčastnit se této studie a podepsat informovaný souhlas;
• Subjekty musí splňovat kritéria American Rheumatism Association (1987) pro diagnostiku revmatoidní artritidy a ACR (1991) funkční třídy I, II nebo III;
• Subjekty musí mít revmatoidní artritidu po dobu alespoň 6 měsíců;
• Subjekty, které neadekvátně reagují na MTX, musí užívat methotrexát po dobu alespoň 3 měsíců s minimální dávkou 10 mg týdně a ve stabilní dávce po dobu alespoň 28 dnů před randomizací (den 1). U jedinců, kteří netolerují vyšší dávku, je povolena týdenní dávka methotrexátu 7,5 mg a nesnášenlivost vyšších dávek než 7,5 mg týdně by měla být dobře zdokumentována;

• Subjekty musí mít při randomizaci následující aktivitu onemocnění:

  1. 6 nebo více oteklých kloubů (počet kloubů 66);
  2. 8 nebo více citlivých kloubů (počet kloubů 68); a
  3. C reaktivní protein (hsCRP) > 3 mg/l (na základě výsledku screeningové návštěvy) nebo ESR ≥ 28 mm/h;
• Všechny DMARDs (kromě metotrexátu) by měly být vysazeny alespoň 28 dní před randomizací studie (1. den), Leflunomid musí být vysazen ≥ 8 týdnů (subjekt může být vymýván cholestyraminem podle doporučení na etiketě);
• Léčba perorálními kortikosteroidy musí být redukována na prednison ≤ 10 mg denně nebo ekvivalent po dobu 28 dnů a stabilizována po dobu alespoň 25 z 28 dnů před randomizací (den 1). Kortikosteroidy podávané intraartikulárně (IA) nebo intramuskulárně (IM) nebudou povoleny 28 dní před randomizací (1. den);
• Stabilní NSAID jsou povoleny;
• Muž a žena ve věku ≥18 let;
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin před zahájením studijní medikace;

Kritéria vyloučení:

• WOCBP a mužští pacienti ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 10 týdnů po poslední dávce studované medikace;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním studijního léku;
• Subjekty splňují diagnostická kritéria jiného revmatoidního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes);
• Subjekty s aktivní vaskulitidou hlavních orgánových systémů (kromě subkutánních revmatoidních uzlin);
• Současné příznaky závažných, progresivních nebo nekontrolovaných onemocnění ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, plicních, srdečních, neurologických nebo mozkových. Doprovodné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku pro účast v této studii;
• Subjekty s anamnézou rakoviny během posledních pěti let (jiné než nemelanomové kožní rakoviny vyléčené lokální resekcí). Existující nemelanomové kožní nádory musí být před podáním dávky odstraněny. Subjekty s karcinomem in situ, léčené definitivní chirurgickou intervencí, jsou povoleny;
• Subjekty, které v minulosti užívaly drogy nebo alkohol;
• Subjekty s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí během posledních 3 měsíců (jako je pneumonie nebo pyelonefritida, pokud nejsou léčeni a vyléčeni antibiotiky);
• Subjekty se závažnou, chronickou nebo recidivující bakteriální infekcí (jako je recidivující pneumonie a chronická bronchiektázie);

• Subjekty s rizikem tuberkulózy (TBC), zvláště:

  1. mít důkazy o klinickém, zobrazovacím nebo laboratorním testu současné aktivní nebo latentní plicní tuberkulózy;
  2. mít aktivní plicní tuberkulózu během posledních 3 let, i když byla léčena;
  3. mít v anamnéze aktivní plicní tuberkulózu před více než 3 lety, pokud není dobře zdokumentováno vhodné trvání a typy antituberkulózního léku;
• Subjekty s pásovým oparem, který ustoupil méně než 2 měsíce před zařazením;
• Subjekty s důkazy (jak bylo hodnoceno zkoušejícím) o aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcích v době potenciálního zařazení, včetně subjektů s důkazy o infekci virem lidské imunodeficience (HIV);
• Subjekty jsou oslabené, nezpůsobilé nebo neschopné dokončit hodnocení související se studiem;
• Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C
• Subjekty pozitivní na protilátky proti HIV

• Subjekty s některou z následujících laboratorních hodnot:

  1. Hgb < 85 g/l
  2. počet bílých krvinek < 3 000/mm3 (3×10^9/l)
  3. Krevní destičky < 100 000/mm3 (100×10^9/L);
  4. clearance kreatininu < 40 ml/min;
  5. Sérová glutamát-pyruviktransamináza (GPT nebo ALT) nebo glutamát-oxalooctová transamináza (GOT nebo AST) > 2násobek horní hranice normy;
  6. Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii;
• Subjekty, které byly kdykoli léčeny rituximabem;
• Subjekty, které byly předtím vystaveny abataceptu nebo CTLA4-Ig;
• Subjekty, které byly léčeny jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů (nebo méně než 5 terminálních poločasů eliminace) (podle toho, co je delší);
• Subjekty v současné době (při podpisu informovaného souhlasu) léčené terapií protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF), jako je adalimumab a infliximab (do 8 týdnů od poslední dávky) nebo etanercept (do 4 týdnů od poslední dávky);
• Subjekty, které přerušily schválenou biologickou terapii RA kvůli nedostatečné účinnosti v minulosti;
• Subjekty vystavené více (>3) schváleným biologickým terapiím RA v minulosti;
• Subjekty aktuálně léčené anakinrou, pokud před 1. dnem nebylo dokončeno minimálně 4týdenní vymývací období;
• Subjekty, které byly předtím léčeny jakoukoli výzkumnou biologickou látkou, která není v současné době schválena;
• Subjekty, které byly vystaveny jakémukoli schválenému biologickému přípravku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší;
• Subjekty dostávají (při podpisu informovaného souhlasu) hodnocenou biologickou terapii RA nebo schválenou biologickou terapii RA;
• Subjekty, které dostaly jakoukoli aktivní vakcínu během 3 měsíců od první dávky studovaného léku nebo plánují dostávat aktivní vakcínu během studie;
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny;
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci;
• Subjekty, které jsou negramotné.