Un estudio de fase 3 de abatacept en pacientes chinos con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada al metotrexato

Criterios de inclusión:

• Los sujetos están dispuestos a participar en este estudio y firman un consentimiento informado;
• Los sujetos deben cumplir con los criterios de la Asociación Americana de Reumatismo (1987) para el diagnóstico de artritis reumatoide y ACR (1991) clases funcionales I, II o III;
• Los sujetos deben haber tenido artritis reumatoide durante al menos 6 meses;
• Los sujetos que tienen una respuesta inadecuada al MTX deben haber estado tomando metotrexato durante al menos 3 meses con una dosis mínima de 10 mg por semana y en una dosis estable durante al menos 28 días antes de la aleatorización (Día 1). Se permite una dosis semanal de metotrexato tan baja como 7,5 mg para sujetos que no pueden tolerar dosis más altas, y la intolerancia a dosis superiores a 7,5 mg por semana debe estar bien documentada;

• Los sujetos deben tener la siguiente actividad de la enfermedad en la aleatorización:

  1. 6 o más articulaciones hinchadas (recuento de 66 articulaciones);
  2. 8 o más articulaciones blandas (recuento de 68 articulaciones); y
  3. Proteína C reactiva (hsCRP) > 3 mg/l (según el resultado de la visita de selección) o VSG ≥ 28 mm/h;
• Todos los DMARD (excepto el metotrexato) deben suspenderse durante al menos 28 días antes de la aleatorización del estudio (Día 1), la leflunomida debe suspenderse ≥ 8 semanas (el sujeto puede lavarse con colestiramina de acuerdo con las recomendaciones de la etiqueta);
• El tratamiento con corticosteroides orales debe haberse reducido a prednisona ≤ 10 mg diarios o equivalente durante 28 días y estabilizado durante al menos 25 de los 28 días antes de la aleatorización (Día 1). Los corticosteroides administrados por vía intraarticular (IA) o intramuscular (IM) no se permitirán 28 días antes de la aleatorización (Día 1);
• Se permiten AINE estables;
• Sujeto masculino y femenino ≥18 años;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio;

Criterio de exclusión:

• WOCBP y pacientes masculinos en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 10 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio;
• Mujeres que están embarazadas o amamantando;
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio;
• Los sujetos cumplen los criterios de diagnóstico de otra enfermedad reumatoide (p. ej., lupus eritematoso sistémico);
• Sujetos con vasculitis activa de los principales sistemas de órganos (excepto nódulos reumatoides subcutáneos);
• Síntomas actuales de enfermedades graves, progresivas o no controladas de tipo renal, hepático, hematológico, gastrointestinal, pulmonar, cardíaco, neurológico o cerebral. Condiciones médicas concomitantes que, en opinión del investigador, podrían poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en este estudio;
• Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos cinco años (que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local). Los cánceres de células de piel no melanoma existentes deben eliminarse antes de la dosificación. Se permiten sujetos con carcinoma in situ, tratados con intervención quirúrgica definitiva;
• Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol;
• Sujetos con cualquier infección bacteriana grave en los últimos 3 meses (como neumonía o pielonefritis, a menos que se trate y resuelva con antibióticos);
• Sujetos con infección bacteriana grave, crónica o recurrente (como neumonía recurrente y bronquiectasia crónica);

• Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB), en especial, :

  1. Tener evidencias de pruebas clínicas, de imagen o de laboratorio de tuberculosis pulmonar activa o latente actual;
  2. Tener tuberculosis pulmonar activa durante los últimos 3 años, aunque haya sido tratada;
  3. Tener antecedentes de tuberculosis pulmonar activa hace más de 3 años, a menos que la duración adecuada y los tipos de medicamentos antituberculosos estén bien documentados;
• Sujetos con herpes zoster que se resolvió menos de 2 meses antes de la inscripción;
• Sujetos con evidencia (según la evaluación del investigador) de infecciones bacterianas o virales activas o latentes en el momento de la posible inscripción, incluidos sujetos con evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Los sujetos están discapacitados, incapacitados o incapaces de completar la evaluación relacionada con el estudio;
• Sujetos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C
• Sujetos positivos para anticuerpos contra el VIH

• Sujetos con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. recuento de glóbulos blancos < 3000/mm3(3×10^9/L)
  3. Plaquetas < 100.000/mm3(100×10^9/L);
  4. Depuración de creatinina < 40 ml/min;
  5. Transaminasa glutámico pirúvica sérica (GPT o ALT) o transaminasa glutámico oxalacética (GOT o AST)> 2 veces el límite superior de lo normal;
  6. Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del Investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en este estudio;
• Sujetos que hayan recibido tratamiento con rituximab en cualquier momento;
• Sujetos que hayan tenido una exposición previa a abatacept o CTLA4-Ig;
• Sujetos que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o menos de 5 vidas medias terminales de eliminación) (lo que sea más largo);
• Sujetos actualmente (al firmar el consentimiento informado) tratados con una terapia anti-factor de necrosis tumoral (TNF), como adalimumab e infliximab (dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis), o etanercept (dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis);
• Sujetos que interrumpieron una terapia biológica aprobada para la AR debido a la falta de eficacia en el pasado;
• Sujetos expuestos a múltiples (>3) terapias biológicas aprobadas para la AR en el pasado;
• Sujetos actualmente tratados con anakinra a menos que se haya completado un período de lavado mínimo de 4 semanas antes del Día 1;
• Sujetos que recibieron tratamiento previo con cualquier producto biológico en investigación no aprobado actualmente;
• Sujetos que habían estado expuestos a cualquier producto biológico aprobado dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que fuera más largo;
• Los sujetos están (al firmar el consentimiento informado) recibiendo una terapia biológica para la AR en investigación o una terapia biológica para la AR aprobada;
• Sujetos que hayan recibido alguna vacuna activa dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planeen recibir la vacuna activa durante el estudio;
• Prisioneros o sujetos que sean encarcelados contra su voluntad;
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa);
• Sujetos que son analfabetos.