Vaiheen 3 tutkimus abataseptista kiinalaisilla potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma ja riittämätön vaste metotreksaattiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
• Tutkittavien on täytettävä America Rheumatism Associationin (1987) kriteerit nivelreuman diagnosoimiseksi ja ACR:n (1991) toiminnalliset luokka I, II tai III;
• Koehenkilöillä on täytynyt olla nivelreuma vähintään 6 kuukautta;
• Potilaiden, joiden vaste MTX:lle ei ole riittävä, on täytynyt käyttää metotreksaattia vähintään 3 kuukauden ajan minimiannoksella 10 mg viikossa ja vakaana annoksena vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista (päivä 1). Metotreksaatin viikoittainen 7,5 mg:n annos on sallittu henkilöille, jotka eivät siedä suurempaa annosta, ja yli 7,5 mg:n viikoittaisen annoksen sietokyvyttömyys tulee dokumentoida hyvin.

• Koehenkilöillä on oltava seuraava sairausaktiivisuus satunnaistuksessa:

  1. 6 tai useampia turvonneita niveliä (66 niveltä);
  2. 8 tai enemmän arkoja niveliä (68 niveltä); ja
  3. C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) > 3 mg/L (seulontakäynnin tuloksen perusteella) tai ESR ≥ 28 mm/h;
• Kaikkien DMARD-lääkkeiden (metotreksaattia lukuun ottamatta) käyttö on lopetettava vähintään 28 päivän ajaksi ennen tutkimuksen satunnaistamista (päivä 1), Leflunomidin käyttö on täytynyt lopettaa ≥ 8 viikkoa (potilas voidaan huuhdella pois kolestyramiinilla etiketin suositusten mukaisesti);
• Suun kautta annettava kortikosteroidihoito on täytynyt vähentää prednisoniannokseen ≤ 10 mg päivässä tai vastaavaan 28 päivän ajan, ja sen on oltava stabiloitunut vähintään 25 vuorokaudeksi 28 vuorokaudesta ennen satunnaistamista (päivä 1). Nivelensisäisesti (IA) tai lihakseen (IM) annettua kortikosteroidia ei sallita 28 päivää ennen satunnaistamista (päivä 1);
• Stabiilit tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja;
• Mies ja nainen ≥18 vuotta vanha;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP ja hedelmällisessä iässä olevat miespotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen;
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Koehenkilöt täyttävät muun nivelreuman (esim. systeemisen lupus erythematosuksen) diagnoosikriteerit;
• Potilaat, joilla on aktiivinen tärkeimpien elinjärjestelmien vaskuliitti (paitsi ihonalaiset nivelreumat);
• Vaikeiden, etenevien tai hallitsemattomien munuaisten, maksan, hematologisten, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydämen, neurologisten tai aivosairauksien nykyiset oireet. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen;
• Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten viiden vuoden aikana (muut kuin paikallisella resektiolla parannetut ihosolusyövät, jotka eivät kuulu melanoomaan). Olemassa olevat ei-melanoomaiset ihosolusyövät on poistettava ennen annostelua. Potilaat, joilla on karsinooma in situ ja jotka on hoidettu lopullisella kirurgisella toimenpiteellä, ovat sallittuja;
• Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä;
• Potilaat, joilla on vakava bakteeri-infektio viimeisen 3 kuukauden aikana (kuten keuhkokuume tai pyelonefriitti, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla);
• Potilaat, joilla on vakava, krooninen tai toistuva bakteeri-infektio (kuten toistuva keuhkokuume ja krooninen keuhkoputkentulehdus);

• Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt, erityisesti:

  1. joilla on näyttöä kliinisestä, kuvantamis- tai laboratoriotestistä nykyisestä aktiivisesta tai piilevasta keuhkotuberkuloosista;
  2. aktiivinen keuhkotuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana, vaikka olisi hoidettu;
  3. sinulla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei tuberkuloosilääkkeen asianmukaista kestoa ja tyyppejä ole hyvin dokumentoitu;
• Koehenkilöt, joilla on herpes zoster, joka parani alle 2 kuukautta ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, joilla on todisteita (tutkijan arvioiden mukaan) aktiivisista tai piilevistä bakteeri- tai virusinfektioista mahdollisen ilmoittautumisajankohtana, mukaan lukien koehenkilöt, joilla on todisteita ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV);
• Tutkittavat ovat vammaisia, työkyvyttömiä tai kykenemättömiä suorittamaan tutkimukseen liittyvää arviointia;
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiiviset kohteet.
• Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset henkilöt
• HIV-vasta-ainepositiiviset henkilöt

• Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvoista:

  1. Hgb < 85 g/l
  2. valkosolujen määrä < 3000/mm3 (3×10^9/l)
  3. Verihiutaleet < 100 000/mm3 (100 × 10^9/l);
  4. Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min;
  5. Seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (GPT tai ALT) tai glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (GOT tai AST) > 2 kertaa normaalin yläraja;
  6. Kaikki muut laboratoriotestitulokset, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen;
• Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabihoitoa milloin tahansa;
• Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin altistuneet abataseptille tai CTLA4-Ig:lle;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän (tai alle 5 eliminaation terminaalisen puoliintumisajan) kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi);
• Koehenkilöt, joita tällä hetkellä (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen) hoidetaan tuumorinekroositekijällä (TNF), kuten adalimumabilla ja infliksimabilla (8 viikon sisällä viimeisestä annoksesta) tai etanerseptillä (4 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta);
• Koehenkilöt, jotka keskeyttivät hyväksytyn biologisen nivelreumahoidon tehon puutteen vuoksi;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet useille (>3) hyväksytyille biologisille nivelreumahoidoille;
• Koehenkilöt, joita hoidetaan tällä hetkellä anakinralla, ellei vähintään 4 viikon pesujakso ole päättynyt ennen päivää 1;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa tutkittavalla biologisella lääkkeellä, jota ei ole tällä hetkellä hyväksytty;
• Koehenkilöt, jotka olivat altistuneet mille tahansa hyväksytylle biologiselle lääkkeelle 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi oli pidempi;
• Koehenkilöt (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen) saavat tutkittavaa biologista nivelreumahoitoa tai hyväksyttyä biologista nivelreumahoitoa;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa aktiivisen rokotteen 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai jotka aikovat saada aktiivisen rokotteen tutkimuksen aikana;
• vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti;
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoa varten;
• Aiheet, jotka ovat lukutaidottomia.