En fase 3-studie av Abatacept hos kinesiske pasienter med aktiv revmatoid artritt og utilstrekkelig respons på metotreksat

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene er villige til å delta i denne studien og signere informert samtykke;
• Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene til America Rheumatism Association (1987) for diagnostisering av revmatoid artritt og ACR (1991) funksjonsklasse I, II eller III;
• Forsøkspersonene må ha hatt revmatoid artritt i minst 6 måneder;
• Personer som har utilstrekkelig respons på metotreksat, må ha tatt metotreksat i minst 3 måneder med en minimal dose på 10 mg ukentlig, og i en stabil dose i minst 28 dager før randomisering (dag 1). Ukentlig metotreksatdose så lav som 7,5 mg er tillatt for forsøkspersoner som ikke tåler høyere dose, og intoleransen ved høyere dose enn 7,5 mg ukentlig bør være godt dokumentert;

• Forsøkspersoner må ha følgende sykdomsaktivitet ved randomisering:

  1. 6 eller flere hovne ledd (66 ledd);
  2. 8 eller flere ømme ledd (68 ledd); og
  3. C reaktivt protein (hsCRP) > 3 mg/L (basert på resultatet av screeningbesøk) eller ESR ≥ 28 mm/time;
• Alle DMARDs (unntatt metotreksat) bør seponeres i minst 28 dager før studierandomisering (dag 1), Leflunomid må ha blitt seponert ≥8 uker (personen kan vaskes ut med kolestyramin i henhold til anbefalingene på etiketten);
• Oral kortikosteroidbehandling må ha blitt redusert til prednison ≤ 10 mg daglig eller tilsvarende i 28 dager, og stabilisert i minst 25 av 28 dager før randomisering (dag 1). Kortikosteroid administrert ved intraartikulær (IA) eller intramuskulær (IM) vil ikke tillates 28 dager før randomisering (dag 1);
• Stabile NSAIDs er tillatt;
• Mann og kvinne ≥18 år gammel;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer før start av studiemedisinering;

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP og mannlige pasienter i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 10 uker etter siste dose med studiemedisin;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiemedisinadministrasjon;
• Personer oppfyller diagnosekriterier for annen revmatoid sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus);
• Personer med aktiv vaskulitt i de viktigste organsystemene (unntatt subkutane revmatoidknuter);
• Aktuelle symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerte sykdommer i nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, pulmonale, hjerte-, nevrologiske eller cerebrale. Samtidige medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko for deltakelse i denne studien;
• Personer med en historie med kreft i løpet av de siste fem årene (annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon). Eksisterende ikke-melanom hudcellekreft må fjernes før dosering. Personer med karsinom in situ, behandlet med definitive kirurgiske inngrep, er tillatt;
• Personer som har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
• Personer med alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av de siste 3 månedene (som lungebetennelse eller pyelonefritt, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika);
• Personer med alvorlig, kronisk eller tilbakevendende bakteriell infeksjon (som tilbakevendende lungebetennelse og kronisk bronkiektasi);

• Personer med risiko for tuberkulose (TB), spesielt:

  1. Å ha bevis på klinisk, bildediagnostikk eller laboratorietest av aktuell aktiv eller latent lungetuberkulose;
  2. Har hatt aktiv lungetuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om de har vært behandlet;
  3. Å ha en historie med aktiv lungetuberkulose for mer enn 3 år siden, med mindre passende varighet og typer anti-tuberkulosemedisin er godt dokumentert;
• Personer med herpes zoster som forsvant mindre enn 2 måneder før påmelding;
• Personer med bevis (som vurdert av etterforskeren) for aktive eller latente bakterielle eller virale infeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert personer med bevis for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Forsøkspersoner er svekket, uføre ​​eller ute av stand til å fullføre studierelatert vurdering;
• Hepatitt-B overflate antigen-positive individer.
• Hepatitt C antistoff-positive forsøkspersoner
• HIV-antistoff-positive forsøkspersoner

• Forsøkspersoner med en av følgende laboratorieverdier:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. antall hvite blodlegemer < 3000/mm3(3×10^9/L)
  3. Blodplater < 100 000/mm3(100×10^9/L);
  4. Kreatininclearance < 40 ml/min;
  5. Serum glutaminsyre pyruvic transaminase (GPT eller ALT) eller glutamin oksaloeddiksyre transaminase (GOT eller AST) > 2 ganger øvre normalgrense;
  6. Eventuelle andre laboratorietestresultater som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for deltakelse i denne studien;
• Personer som til enhver tid har mottatt behandling med rituximab;
• Personer som tidligere har vært utsatt for abatacept eller CTLA4-Ig;
• Pasienter som har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager (eller mindre enn 5 terminale halveringstider etter eliminering) (avhengig av hva som er lengst);
• Personer som for øyeblikket (når de signerer informert samtykke) behandles med en anti-tumor nekrosefaktor (TNF) terapi, som adalimumab og infliksimab (innen 8 uker etter siste dose), eller etanercept (innen 4 uker etter siste dose);
• Personer som avbrøt en godkjent biologisk RA-behandling på grunn av manglende effekt tidligere;
• Personer som har vært utsatt for flere (>3) godkjente biologiske RA-behandlinger tidligere;
• Personer som for tiden behandles med anakinra med mindre en minimum 4-ukers utvaskingsperiode er fullført før dag 1;
• Personer som har mottatt tidligere behandling med noen biologiske undersøkelser som ikke er godkjent for øyeblikket;
• Personer som hadde blitt eksponert for et godkjent biologisk legemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst;
• Forsøkspersonene (når de signerer informert samtykke) mottar en biologisk RA-behandling eller en godkjent biologisk RA-behandling;
• Forsøkspersoner som har mottatt en aktiv vaksine innen 3 måneder etter den første dosen av studiemedisinen eller planlegger å motta aktiv vaksine i løpet av studien;
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet;
• Personer som er tvangsfengslet for behandling enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom;
• Emner som er analfabeter.