Фаза 3 исследования абатацепта у китайских пациентов с активным ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат

Критерии включения:

• Субъекты желают участвовать в этом исследовании и подписывают информированное согласие;
• Субъекты должны соответствовать критериям Американской ассоциации ревматизма (1987 г.) для диагностики ревматоидного артрита и ACR (1991 г.) функциональных классов I, II или III;
• Субъекты должны иметь ревматоидный артрит не менее 6 месяцев;
• Субъекты с неадекватным ответом на метотрексат должны были принимать метотрексат не менее 3 месяцев в минимальной дозе 10 мг еженедельно и в стабильной дозе не менее 28 дней до рандомизации (день 1). Еженедельная доза метотрексата до 7,5 мг разрешена для субъектов, которые не переносят более высокие дозы, и непереносимость более высоких доз, чем 7,5 мг в неделю, должна быть документально подтверждена;

• Субъекты должны иметь следующую активность заболевания при рандомизации:

  1. 6 или более опухших суставов (66 суставов);
  2. 8 или более болезненных суставов (68 суставов); и
  3. С-реактивный белок (вчСРБ) > 3 мг/л (по результатам визита для скрининга) или СОЭ ≥ 28 мм/ч;
• Все БПВП (кроме метотрексата) должны быть прекращены как минимум за 28 дней до рандомизации исследования (день 1), лефлуномид должен быть прекращен за ≥8 недель (субъект может быть вымыт холестирамином в соответствии с рекомендациями на этикетке);
• Лечение пероральными кортикостероидами должно быть снижено до преднизолона ≤ 10 мг в день или его эквивалента в течение 28 дней，и стабилизировано по крайней мере в течение 25 из 28 дней до рандомизации (день 1). Кортикостероиды, вводимые внутрисуставно (IA) или внутримышечно (IM), не будут разрешены за 28 дней до рандомизации (день 1);
• Разрешены стабильные НПВП;
• Мужчина и женщина ≥18 лет;
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата;

Критерий исключения:

• WOCBP и пациенты мужского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 10 недель после последней дозы исследуемого препарата;
• Женщины, которые беременны или кормят грудью;
• Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения исследуемого препарата;
• Субъекты соответствуют критериям диагностики другого ревматоидного заболевания (например, системной красной волчанки);
• Субъекты с активным васкулитом основных систем органов (за исключением подкожных ревматоидных узелков);
• Текущие симптомы тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, сердечных, неврологических или церебральных. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании;
• Субъекты с раком в анамнезе в течение последних пяти лет (кроме немеланомного рака кожи, вылеченного местной резекцией). Существующие немеланомные раковые клетки кожи должны быть удалены до дозирования. Субъекты с карциномой in situ, пролеченные радикальным хирургическим вмешательством, допускаются;
• Субъекты, у которых есть история злоупотребления наркотиками или алкоголем;
• Субъекты с любой серьезной бактериальной инфекцией в течение последних 3 месяцев (например, пневмония или пиелонефрит, если их не лечили и не разрешили с помощью антибиотиков);
• Субъекты с серьезной, хронической или рецидивирующей бактериальной инфекцией (такой как рецидивирующая пневмония и хроническая бронхоэктатическая болезнь);

• Субъекты, подверженные риску заболевания туберкулезом (ТБ), особенно:

  1. Наличие клинических, визуализационных или лабораторных признаков текущего активного или латентного туберкулеза легких;
  2. Наличие активного туберкулеза легких в течение последних 3 лет, даже при лечении;
  3. Имея в анамнезе активный туберкулез легких более 3 лет назад, если не подтверждены соответствующие продолжительность и виды противотуберкулезных препаратов;
• Субъекты с опоясывающим герпесом, который разрешился менее чем за 2 месяца до регистрации;
• Субъекты с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций на момент потенциальной регистрации, включая субъектов с признаками заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Субъекты ослаблены, недееспособны или неспособны пройти оценку, связанную с исследованием;
• Субъекты с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В.
• Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С
• ВИЧ-положительные субъекты

• Субъекты с любым из следующих лабораторных показателей:

  1. Hgb < 85 г/л
  2. количество лейкоцитов < 3000/мм3 (3×10^9/л)
  3. Тромбоциты < 100 000/мм3 (100×10^9/л);
  4. Клиренс креатинина < 40 мл/мин;
  5. Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ГПТ или АЛТ) или глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (ГОТ или АСТ) > 2 раз выше верхней границы нормы;
  6. Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению Исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании;
• Субъекты, получавшие лечение ритуксимабом в любое время;
• Субъекты, которые ранее подвергались воздействию абатацепта или CTLA4-Ig;
• Субъекты, получавшие лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней (или менее 5 терминальных периодов полувыведения) (в зависимости от того, что дольше);
• Субъекты, которые в настоящее время (при подписании информированного согласия) получают терапию против фактора некроза опухоли (ФНО), такую ​​как адалимумаб и инфликсимаб (в течение 8 недель после последней дозы) или этанерцепт (в течение 4 недель после последней дозы);
• Субъекты, которые прекратили одобренную биологическую терапию РА из-за отсутствия эффективности в прошлом;
• Субъекты, подвергшиеся многократному (>3) одобренному биологическому лечению ревматоидного артрита в прошлом;
• Субъекты, которые в настоящее время лечатся анакинрой, если до дня 1 не был завершен минимальный 4-недельный период вымывания;
• Субъекты, которые ранее получали лечение любым исследуемым биологическим препаратом, не одобренным в настоящее время;
• Субъекты, подвергшиеся воздействию любого утвержденного биологического препарата в течение 4 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше;
• Субъекты (при подписании информированного согласия) получают исследуемую биологическую терапию РА или одобренную биологическую терапию РА;
• Субъекты, которые получили любую активную вакцину в течение 3 месяцев после первой дозы исследуемого препарата или планируют получить активную вакцину во время исследования;
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму;
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания;
• Неграмотные субъекты.