Een fase 3-studie van abatacept bij Chinese patiënten met actieve reumatoïde artritis en onvoldoende respons op methotrexaat

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen zijn bereid om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
• Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria van de America Rheumatism Association (1987) voor de diagnose van reumatoïde artritis en ACR (1991) functionele klassen I, II of III;
• Proefpersonen moeten ten minste 6 maanden reumatoïde artritis hebben gehad;
• Proefpersonen die onvoldoende reageren op MTX, moeten methotrexaat hebben ingenomen gedurende ten minste 3 maanden met een minimale dosis van 10 mg per week, en met een stabiele dosis gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Een wekelijkse methotrexaatdosis van slechts 7,5 mg is toegestaan ​​voor personen die geen hogere dosis kunnen verdragen, en de intolerantie voor een hogere dosis dan 7,5 mg per week moet goed worden gedocumenteerd;

• Proefpersonen moeten bij randomisatie de volgende ziekteactiviteit hebben:

  1. 6 of meer gezwollen gewrichten (66 gewrichten);
  2. 8 of meer malse gewrichten (68 gewrichten); En
  3. C-reactief proteïne (hsCRP) > 3 mg/L (gebaseerd op het resultaat van het screeningbezoek) of ESR ≥ 28 mm/uur;
• Alle DMARD's (behalve methotrexaat) moeten worden gestaakt gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek (dag 1), leflunomide moet ≥ 8 weken zijn gestaakt (de proefpersoon kan worden uitgewassen met cholestyramine volgens de aanbevelingen op het etiket);
• De behandeling met orale corticosteroïden moet zijn verlaagd tot prednison ≤ 10 mg per dag of equivalent gedurende 28 dagen en gestabiliseerd gedurende ten minste 25 van de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Corticosteroïden die intra-articulair (IA) of intramusculair (IM) worden toegediend, zijn 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1) niet toegestaan;
• Stabiele NSAID's zijn toegestaan;
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersoon ≥18 jaar oud;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan;

Uitsluitingscriteria:

• WOCBP en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 10 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Proefpersonen voldoen aan de diagnosecriteria van andere reumatoïde aandoeningen (bijv. systemische lupus erythematosus);
• Proefpersonen met actieve vasculitis van de belangrijkste orgaansystemen (behalve subcutane reumatoïde knobbeltjes);
• Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde ziekten van nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen. Bijkomende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar (anders dan niet-melanoom huidcelcarcinoom genezen door lokale resectie). Bestaande niet-melanome huidcelkankers moeten vóór toediening worden verwijderd. Proefpersonen met carcinoom in situ, behandeld met definitieve chirurgische ingreep, zijn toegestaan;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;
• Proefpersonen met een ernstige bacteriële infectie in de afgelopen 3 maanden (zoals longontsteking of pyelonefritis, tenzij behandeld en opgelost met antibiotica);
• Personen met een ernstige, chronische of terugkerende bacteriële infectie (zoals terugkerende longontsteking en chronische bronchiëctasie);

• Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc), in het bijzonder:

  1. Bewijzen hebben van klinische, beeldvormende of laboratoriumtesten van huidige actieve of latente longtuberculose;
  2. Actieve longtuberculose hebben gedurende de afgelopen 3 jaar, zelfs indien behandeld;
  3. Een voorgeschiedenis hebben van actieve longtuberculose van meer dan 3 jaar geleden, tenzij de juiste duur en soorten antituberculosemedicatie goed gedocumenteerd zijn;
• Proefpersonen met herpes zoster die minder dan 2 maanden voor inschrijving verdwenen;
• Proefpersonen met bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief proefpersonen met bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Proefpersonen zijn gehandicapt, arbeidsongeschikt of niet in staat om studiegerelateerde beoordelingen te voltooien;
• Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen-positieve proefpersonen.
• Hepatitis C-antilichaam-positieve proefpersonen
• HIV-antilichaam-positieve proefpersonen

• Proefpersonen met een van de volgende laboratoriumwaarden:

  1. Hb < 85 g/L
  2. aantal witte bloedcellen < 3.000/mm3(3×10^9/L)
  3. Bloedplaatjes < 100.000/mm3(100×10^9/L);
  4. Creatinineklaring < 40 ml/min;
  5. Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (GPT of ALT) of glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (GOT of AST) > 2 maal de bovengrens van normaal;
  6. Alle andere laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek;
• Proefpersonen die ooit met rituximab zijn behandeld;
• Proefpersonen die eerder waren blootgesteld aan abatacept of CTLA4-Ig;
• Proefpersonen die binnen 28 dagen (of minder dan 5 terminale halfwaardetijden na eliminatie) zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is);
• Proefpersonen die momenteel (bij ondertekening van geïnformeerde toestemming) worden behandeld met een antitumornecrosefactor (TNF)-therapie, zoals adalimumab en infliximab (binnen 8 weken na de laatste dosis) of etanercept (binnen 4 weken na de laatste dosis);
• Proefpersonen die een goedgekeurde biologische RA-therapie stopzetten wegens gebrek aan werkzaamheid in het verleden;
• Proefpersonen die in het verleden zijn blootgesteld aan meerdere (>3) goedgekeurde biologische RA-therapieën;
• Proefpersonen die momenteel met anakinra worden behandeld, tenzij vóór dag 1 een wash-outperiode van minimaal 4 weken is voltooid;
• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een biologisch geneesmiddel voor onderzoek dat momenteel niet is goedgekeurd;
• Proefpersonen die waren blootgesteld aan een goedgekeurde biologische stof binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer was;
• Onderwerpen krijgen (bij ondertekening van geïnformeerde toestemming) een biologische RA-therapie in onderzoek of een goedgekeurde biologische RA-therapie;
• Proefpersonen die binnen 3 maanden na de eerste dosis van de studiemedicatie een actief vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de studie een actief vaccin te krijgen;
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten;
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte;
• Onderwerpen die analfabeet zijn.