활동성 류마티스 관절염 및 메토트렉세이트에 대한 부적절한 반응을 보이는 중국 환자에서 아바타셉트의 3상 연구

포함 기준:

• 피험자는 이 연구에 기꺼이 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
• 피험자는 류마티스 관절염 및 ACR(1991) 기능 등급 I, II 또는 III의 진단을 위한 미국 류마티스 협회(1987)의 기준을 충족해야 합니다.
• 피험자는 적어도 6개월 동안 류마티스성 관절염을 앓았어야 합니다.
• MTX에 대한 반응이 불충분한 피험자는 메토트렉세이트를 최소 3개월 동안 주당 10mg의 최소 용량으로, 그리고 무작위 배정 전(제1일) 최소 28일 동안 안정적인 용량으로 복용해야 합니다. 메토트렉세이트 주당 7.5mg의 저용량은 더 높은 용량을 견딜 수 없는 피험자에게 허용되며 매주 7.5mg보다 높은 용량의 내약성은 잘 문서화되어야 합니다.

• 피험자는 무작위로 다음과 같은 질병 활성을 가져야 합니다.

  1. 6개 이상의 관절 부종(66개 관절 수);
  2. 8개 이상의 부드러운 관절(68개 관절 수); 그리고
  3. C 반응성 단백질(hsCRP) > 3 mg/L(스크리닝 방문 결과 기준) 또는 ESR ≥ 28mm/hr;
• 모든 DMARD(메토트렉세이트 제외)는 연구 무작위화(제1일) 전 최소 28일 동안 중단해야 합니다.
• 경구 코르티코스테로이드 치료는 28일 동안 매일 프레드니손 ≤ 10mg 또는 이에 상응하는 수준으로 감소되어야 하며, 무작위화(제1일) 전 28일 중 최소 25일 동안 안정화되어야 합니다. 관절내(IA) 또는 근육내(IM)로 투여되는 코르티코스테로이드는 무작위화 28일 전(1일)에 허용되지 않습니다.
• 안정적인 NSAID가 허용됩니다.
• 18세 이상의 남녀 피험자;
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 시작 전 24시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• WOCBP 및 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 10주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임기 남성 환자;
• 임신 중이거나 수유중인 여성;
• 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성;
• 피험자는 다른 류마티스 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스)의 진단 기준을 충족합니다.
• 주요 기관계의 활동성 혈관염이 있는 피험자(피하 류마티스 결절 제외);
• 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 심장, 신경 또는 대뇌의 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 질병의 현재 증상. 연구자의 의견에 따라 피험자를 본 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 수반되는 의학적 상태;
• 지난 5년 이내에 암 병력이 있는 피험자(국소 절제술로 완치된 비흑색종 피부 세포암 제외). 기존의 비흑색종 피부 세포 암은 투여 전에 제거해야 합니다. 결정적인 외과 개입으로 치료되는 상피내 암종이 있는 피험자는 허용됩니다.
• 약물 또는 알코올 남용 이력이 있는 피험자
• 지난 3개월 이내에 심각한 세균 감염이 있는 피험자(예: 항생제로 치료하고 해결하지 않는 한 폐렴 또는 신우신염);
• 심각한, 만성 또는 재발성 세균 감염(예: 재발성 폐렴 및 만성 기관지확장증)이 있는 피험자;

• 결핵(TB) 위험이 있는 피험자, 특히:

  1. 현재 활동성 또는 잠복성 폐결핵에 대한 임상, 영상 또는 실험실 테스트의 증거가 있는 경우
  2. 치료를 받았더라도 지난 3년 동안 활동성 폐결핵이 있었던 경우
  3. 항결핵제의 적절한 기간과 유형이 잘 기록되어 있지 않는 한 3년 이상 활동성 폐결핵 병력이 있는 경우
• 등록 전 2개월 이내에 해소된 대상포진 환자;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 증거가 있는 피험자를 포함하여 잠재적 등록 시점에 활동성 또는 잠복성 세균 또는 바이러스 감염의 증거가 있는 피험자(조사관이 평가함);
• 피험자가 연구 관련 평가를 완료하는 데 장애가 있거나, 무능력하거나, 능력이 없습니다.
• B형 간염 표면 항원 양성 피험자.
• C형 간염 항체 양성 대상자
• HIV 항체 양성 피험자

• 다음 실험실 값 중 하나를 가진 피험자:

  1. Hgb < 85g/L
  2. 백혈구 수 < 3,000/mm3(3×10^9/L)
  3. 혈소판 < 100,000/mm3(100×10^9/L);
  4. 크레아티닌 클리어런스 < 40 mL/min;
  5. 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(GPT 또는 ALT) 또는 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(GOT 또는 AST) > 정상 상한치의 2배;
  6. 연구자의 의견에 따라 피험자가 이 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처할 수 있는 기타 모든 실험실 테스트 결과
• 언제든지 리툭시맙으로 치료를 받은 피험자;
• 아바타셉트 또는 CTLA4-Ig에 이전에 노출된 피험자;
• 28일 이내(또는 제거의 5말기 반감기 미만)(둘 중 더 긴 기간 적용) 조사 약물로 치료를 받은 피험자
• 아달리무맙 및 인플릭시맙(마지막 투여 후 8주 이내) 또는 에타너셉트(마지막 투여 후 4주 이내)와 같은 항종양괴사인자(TNF) 요법으로 치료 중인 현재(정보에 입각한 동의서에 서명할 때) 피험자;
• 과거에 효능 부족으로 인해 승인된 생물학적 RA 요법을 중단한 피험자;
• 과거에 여러(>3) 승인된 생물학적 RA 요법에 노출된 피험자;
• 1일차 이전에 최소 4주의 세척 기간이 완료되지 않은 경우 현재 아나킨라로 치료 중인 피험자;
• 현재 승인되지 않은 연구 생물학적 제제로 사전 치료를 받은 피험자
• 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 승인된 생물학적 제제에 노출된 피험자;
• 피험자는 (정보에 입각한 동의서에 서명할 때) 조사용 생물학적 RA 요법 또는 승인된 생물학적 RA 요법을 받고 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 활성 백신을 받았거나 연구 기간 동안 활성 백신을 받을 계획인 피험자;
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
• 문맹자.