En fas 3-studie av Abatacept hos kinesiska patienter med aktiv reumatoid artrit och otillräckligt svar på metotrexat

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner är villiga att delta i denna studie och underteckna informerat samtycke;
• Försökspersonerna måste uppfylla kriterierna från America Rheumatism Association (1987) för diagnos av reumatoid artrit och ACR (1991) funktionella klasser I, II eller III;
• Försökspersoner måste ha haft reumatoid artrit i minst 6 månader;
• Försökspersoner som har otillräckligt svar på MTX måste ha tagit metotrexat i minst 3 månader med en minimal dos på 10 mg per vecka och i en stabil dos i minst 28 dagar före randomisering (dag 1). Metotrexat veckodos så låg som 7,5 mg är tillåten för försökspersoner som inte kan tolerera högre dos, och intoleransen av högre dos än 7,5 mg per vecka bör dokumenteras väl;

• Försökspersoner måste ha följande sjukdomsaktivitet vid randomisering:

  1. 6 eller fler svullna leder (66 leder);
  2. 8 eller fler ömma leder (68 leder); och
  3. C-reaktivt protein (hsCRP) > 3 mg/L (baserat på resultatet av screeningbesök) eller ESR ≥ 28 mm/timme;
• Alla DMARDs (förutom metotrexat) ska avbrytas i minst 28 dagar före randomisering av studien (dag 1), Leflunomid måste ha avbrutits ≥8 veckor (personen kan tvättas ut med kolestyramin enligt rekommendationer på etiketten);
• Oral kortikosteroidbehandling måste ha reducerats till prednison ≤ 10 mg dagligen eller motsvarande i 28 dagar, och stabiliserats i minst 25 av 28 dagar före randomisering (dag 1). Kortikosteroider som administreras genom intraartikulär (IA) eller intramuskulär (IM) kommer inte att tillåtas 28 dagar före randomisering (dag 1);
• Stabila NSAID är tillåtna;
• Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥18 år gamla;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 24 timmar före start av studiemedicinering;

Exklusions kriterier:

• WOCBP och manliga fertila patienter som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 10 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Kvinnor med ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av studieläkemedel;
• Patienter uppfyller diagnoskriterier för annan reumatoid sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus);
• Patienter med aktiv vaskulit i de stora organsystemen (förutom subkutana reumatoidknölar);
• Aktuella symtom på allvarliga, progressiva eller okontrollerade sjukdomar i njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, pulmonella, hjärt-, neurologiska eller cerebrala sjukdomar. Samtidiga medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagande i denna studie;
• Försökspersoner med cancer i anamnesen under de senaste fem åren (andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion). Befintlig icke-melanom hudcellscancer måste avlägsnas före dosering. Patienter med karcinom in situ, behandlade med definitiva kirurgiska ingrepp, är tillåtna;
• Försökspersoner som har en historia av drog- eller alkoholmissbruk;
• Patienter med någon allvarlig bakterieinfektion under de senaste 3 månaderna (såsom lunginflammation eller pyelonefrit, såvida de inte behandlats och åtgärdats med antibiotika);
• Patienter med allvarlig, kronisk eller återkommande bakterieinfektion (såsom återkommande lunginflammation och kronisk bronkiektasi);

• Personer i riskzonen för tuberkulos (TB), speciellt:

  1. Att ha bevis på kliniska, avbildnings- eller labbtest av aktuell aktiv eller latent lungtuberkulos;
  2. Har haft aktiv lungtuberkulos under de senaste 3 åren, även om den hade behandlats;
  3. Har tidigare haft aktiv lungtuberkulos för mer än 3 år sedan, såvida inte lämplig varaktighet och typer av läkemedel mot tuberkulos är väldokumenterad;
• Försökspersoner med herpes zoster som löste sig mindre än 2 månader före inskrivningen;
• Försökspersoner med bevis (som bedömts av utredaren) för aktiva eller latenta bakteriella eller virala infektioner vid tidpunkten för potentiell inskrivning, inklusive försökspersoner med bevis för infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Försökspersoner är nedsatta, oförmögna eller oförmögna att slutföra studierelaterad bedömning;
• Hepatit-B ytantigenpositiva försökspersoner.
• Hepatit C-antikroppspositiva försökspersoner
• HIV-antikroppspositiva försökspersoner

• Försökspersoner med något av följande laboratorievärden:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. antal vita blodkroppar < 3 000/mm3(3×10^9/L)
  3. Blodplättar < 100 000/mm3(100×10^9/L);
  4. Kreatininclearance < 40 ml/min;
  5. Serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (GPT eller ALT) eller glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (GOT eller AST) > 2 gånger övre normalgräns;
  6. Alla andra laboratorietestresultat som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagande i denna studie;
• Försökspersoner som har fått behandling med rituximab när som helst;
• Försökspersoner som tidigare exponerats för abatacept eller CTLA4-Ig;
• Försökspersoner som har fått behandling med något prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller mindre än 5 terminala halveringstider efter eliminering) (beroende på vilket som är längre);
• Patienter som för närvarande (när de undertecknar informerat samtycke) behandlas med en antitumörnekrosfaktor (TNF), såsom adalimumab och infliximab (inom 8 veckor efter den sista dosen), eller etanercept (inom 4 veckor efter den sista dosen);
• Försökspersoner som avbröt en godkänd biologisk RA-behandling på grund av tidigare bristande effekt;
• Försökspersoner som tidigare exponerats för flera (>3) godkända biologiska RA-terapier;
• Patienter som för närvarande behandlas med anakinra om inte en uttvättningsperiod på minst 4 veckor har avslutats före dag 1;
• Försökspersoner som tidigare fått behandling med något biologiskt prövningsläkemedel som för närvarande inte är godkänt;
• Försökspersoner som hade exponerats för något godkänt biologiskt läkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som var längre;
• Försökspersoner (när de undertecknar informerat samtycke) får en biologisk RA-behandling eller en godkänd biologisk RA-terapi;
• Försökspersoner som har fått något aktivt vaccin inom 3 månader efter den första dosen av studieläkemedlet eller planerar att få aktivt vaccin under studien;
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade;
• Försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade för behandling antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom;
• Ämnen som är analfabeter.