Um estudo de fase 3 do abatacept em pacientes chineses com artrite reumatóide ativa e resposta inadequada ao metotrexato

Critério de inclusão:

• Os indivíduos estão dispostos a participar deste estudo e assinar consentimento informado;
• Os indivíduos devem atender aos critérios da America Rheumatism Association (1987) para o diagnóstico de artrite reumatóide e ACR (1991) classes funcionais I, II ou III;
• Os indivíduos devem ter Artrite Reumatóide por pelo menos 6 meses;
• Indivíduos com resposta inadequada ao MTX devem estar tomando metotrexato por pelo menos 3 meses com dose mínima de 10 mg semanalmente e em dose estável por pelo menos 28 dias antes da randomização (Dia 1). Dose semanal de metotrexato tão baixa quanto 7,5 mg é permitida para indivíduos que não toleram doses mais altas, e a intolerância de dose superior a 7,5 mg semanalmente deve ser bem documentada;

• Os indivíduos devem ter a seguinte atividade da doença na randomização:

  1. 6 ou mais articulações inchadas (contagem de 66 articulações);
  2. 8 ou mais articulações doloridas (contagem de 68 articulações); e
  3. proteína C reativa (PCRhs) > 3 mg/L (com base no resultado da visita de triagem) ou VHS ≥ 28mm/h;
• Todos os DMARDs (exceto metotrexato) devem ser descontinuados por pelo menos 28 dias antes da randomização do estudo (Dia 1), Leflunomida deve ter sido descontinuado ≥8 semanas (o indivíduo pode ser lavado com colestiramina de acordo com as recomendações do rótulo);
• O tratamento com corticosteroides orais deve ter sido reduzido para prednisona ≤ 10 mg por dia ou equivalente por 28 dias, e estabilizado por pelo menos 25 dos 28 dias antes da randomização (dia 1). Corticosteroide administrado por via intra-articular (IA) ou intramuscular (IM) não será permitido 28 dias antes da randomização (Dia 1);
• AINEs estáveis ​​são permitidos;
• Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥18 anos;
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas antes do início da medicação do estudo;

Critério de exclusão:

• WOCBP e pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 10 semanas após a última dose da medicação do estudo;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo;
• Os indivíduos atendem aos critérios de diagnóstico de outra doença reumatóide (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico);
• Indivíduos com vasculite ativa dos principais sistemas de órgãos (exceto nódulos reumatóides subcutâneos);
• Sintomas atuais de doenças graves, progressivas ou descontroladas de doenças renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, pulmonares, cardíacas, neurológicas ou cerebrais. Condições médicas concomitantes que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo;
• Indivíduos com histórico de câncer nos últimos cinco anos (exceto cânceres de células da pele não melanoma curados por ressecção local). Os cânceres existentes de células da pele não melanoma devem ser removidos antes da dosagem. Indivíduos com carcinoma in situ, tratados com intervenção cirúrgica definitiva, são permitidos;
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool;
• Indivíduos com qualquer infecção bacteriana grave nos últimos 3 meses (como pneumonia ou pielonefrite, a menos que tratada e resolvida com antibióticos);
• Indivíduos com infecção bacteriana grave, crônica ou recorrente (como pneumonia recorrente e bronquiectasia crônica);

• Indivíduos em risco de tuberculose (TB), especialmente:

  1. Ter evidências de exames clínicos, de imagem ou laboratoriais de tuberculose pulmonar ativa ou latente atual;
  2. Ter tuberculose pulmonar ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tratada;
  3. Ter história de tuberculose pulmonar ativa há mais de 3 anos, a menos que a duração adequada e os tipos de drogas antituberculose estejam bem documentados;
• Indivíduos com herpes zoster que se resolveram menos de 2 meses antes da inscrição;
• Indivíduos com evidência (conforme avaliado pelo Investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes no momento da inscrição potencial, incluindo indivíduos com evidência de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV);
• Os indivíduos estão prejudicados, incapacitados ou incapazes de concluir a avaliação relacionada ao estudo;
• Indivíduos positivos para o antígeno de superfície da hepatite B.
• Indivíduos positivos para anticorpos de hepatite C
• Indivíduos positivos para anticorpos de HIV

• Indivíduos com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

  1. Hb < 85 g/L
  2. contagem de glóbulos brancos <3.000/mm3(3×10^9/L)
  3. Plaquetas < 100.000/mm3(100×10^9/L);
  4. Depuração de creatinina < 40 mL/min;
  5. Transaminase sérica pirúvica (GPT ou ALT) ou transaminase oxaloacética glutâmica (GOT ou AST) > 2 vezes o limite superior do normal;
  6. Quaisquer outros resultados de testes laboratoriais que, na opinião do Investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo;
• Indivíduos que receberam tratamento com rituximabe a qualquer momento;
• Indivíduos que tiveram exposição prévia a abatacept ou CTLA4-Ig;
• Indivíduos que receberam tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias (ou menos de 5 meias-vidas terminais de eliminação) (o que for mais longo);
• Indivíduos atualmente (ao assinar o consentimento informado) tratados com uma terapia anti-fator de necrose tumoral (TNF), como adalimumabe e infliximabe (dentro de 8 semanas da última dose) ou etanercept (dentro de 4 semanas da última dose);
• Indivíduos que descontinuaram uma terapia biológica aprovada para AR devido à falta de eficácia no passado;
• Indivíduos expostos a múltiplas (>3) terapias biológicas aprovadas para AR no passado;
• Indivíduos atualmente tratados com anakinra, a menos que um período mínimo de eliminação de 4 semanas tenha sido concluído antes do Dia 1;
• Indivíduos que receberam tratamento prévio com qualquer biológico experimental não aprovado atualmente;
• Indivíduos que foram expostos a qualquer biológico aprovado dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
• Os indivíduos estão (ao assinar o consentimento informado) recebendo uma terapia de AR biológica em investigação ou uma terapia de AR biológica aprovada;
• Indivíduos que receberam qualquer vacina ativa dentro de 3 meses da primeira dose da medicação do estudo ou planejam receber vacina ativa durante o estudo;
• Prisioneiros ou súditos involuntariamente encarcerados;
• Sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, doença infecciosa);
• Sujeitos analfabetos.