阿巴西普在中国活动性类风湿性关节炎患者和对甲氨蝶呤反应不充分的 3 期研究

纳入标准：

• 受试者愿意参加本研究并签署知情同意书；
• 受试者必须符合美国风湿病协会 (1987) 诊断类风湿性关节炎和 ACR (1991) 功能等级 I、II 或 III 的标准；
• 受试者必须患有类风湿性关节炎至少 6 个月；
• 对 MTX 反应不充分的受试者必须服用甲氨蝶呤至少 3 个月，最小剂量为每周 10 mg，并且在随机分组前至少 28 天（第 1 天）保持稳定剂量。 对于不能耐受较高剂量的受试者，允许每周低至 7.5 mg 的甲氨蝶呤剂量，并且应详细记录不能耐受每周超过 7.5 mg 的剂量；

• 受试者在随机化时必须具有以下疾病活动：

  1. 6 个或更多关节肿胀（66 个关节计数）；
  2. 8 个或更多压痛关节（68 个关节计数）；和
  3. C 反应蛋白 (hsCRP) > 3 mg/L（基于筛查访视的结果）或 ESR ≥ 28mm/hr；
• 所有 DMARD（甲氨蝶呤除外）应在研究随机化（第 1 天）前至少停用 28 天，来氟米特必须停用 ≥ 8 周（受试者可以根据标签建议用考来烯胺清洗）；
• 口服皮质类固醇治疗必须减少至每天 ≤ 10 mg 泼尼松或等效剂量，持续 28 天，并在随机分组前的 28 天中至少有 25 天稳定（第 1 天）。 在随机分组前 28 天（第 1 天）不允许通过关节内 (IA) 或肌肉内 (IM) 施用皮质类固醇；
• 允许使用稳定的非甾体抗炎药；
• 男女受试者≥18岁；
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物治疗前 24 小时内进行阴性妊娠试验；

排除标准：

• WOCBP 和有生育能力的男性患者不愿意或不能在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 10 周内使用可接受的方法避免怀孕；
• 怀孕或哺乳的妇女；
• 入组时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性；
• 受试者符合其他类风湿病（如系统性红斑狼疮）的诊断标准；
• 患有主要器官系统活动性血管炎的受试者（皮下类风湿结节除外）；
• 肾脏、肝脏、血液、胃肠道、肺、心脏、神经或大脑疾病的严重、进行性或不受控制的疾病的当前症状。 研究者认为可能使受试者处于参与本研究的不可接受风险中的伴随医疗状况；
• 在过去五年内有癌症病史的受试者（通过局部切除治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外）。 给药前必须去除现有的非黑色素瘤皮肤细胞癌。 允许接受根治性手术治疗的原位癌受试者；
• 有药物或酒精滥用史的受试者；
• 最近 3 个月内有任何严重细菌感染的受试者（如肺炎或肾盂肾炎，除非用抗生素治疗和解决）；
• 患有严重、慢性或复发性细菌感染（如复发性肺炎、慢性支气管扩张）的受试者；

• 有患结核病 (TB) 风险的受试者，特别是：

  1. 有当前活动性或潜伏性肺结核的临床、影像学或实验室检查证据；
  2. 在过去 3 年内患有活动性肺结核，即使已接受治疗；
  3. 有超过 3 年的活动性肺结核病史，除非有适当的抗结核药物持续时间和类型；
• 患有带状疱疹且在入组前不到 2 个月消退的受试者；
• 在潜在入组时具有活动性或潜伏性细菌或病毒感染证据（由研究者评估）的受试者，包括具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染证据的受试者；
• 受试者受损、无行为能力或无法完成与研究相关的评估；
• 乙型肝炎表面抗原阳性受试者。
• 丙型肝炎抗体阳性受试者
• HIV抗体阳性受试者

• 具有以下任何实验室值的受试者：

  1. 血红蛋白 < 85 克/升
  2. 白细胞计数 < 3,000/mm3(3×10^9/L)
  3. 血小板<100,000/mm3(100×10^9/L)；
  4. 肌酐清除率 < 40 mL/min；
  5. 血清谷丙转氨酶（GPT或ALT）或谷草酰乙酸转氨酶（GOT或AST）>2倍正常值上限；
  6. 研究者认为可能会使受试者处于参与本研究的不可接受的风险中的任何其他实验室测试结果；
• 任何时候接受过利妥昔单抗治疗的受试者；
• 先前接触过阿巴西普或 CTLA4-Ig 的受试者；
• 在 28 天内（或少于 5 个消除终末半衰期）（以较长者为准）接受过任何研究药物治疗的受试者；
• 目前（签署知情同意书时）接受抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗的受试者，例如阿达木单抗和英夫利昔单抗（最后一次给药后 8 周内）或依那西普（最后一次给药后 4 周内）；
• 由于过去缺乏疗效而停止批准的生物 RA 治疗的受试者；
• 过去接受过多种（> 3）批准的生物类风湿关节炎治疗的受试者；
• 目前接受阿那白滞素治疗的受试者，除非在第 1 天之前已完成至少 4 周的清除期；
• 接受过任何目前尚未批准的研究性生物制剂治疗的受试者；
• 在 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触过任何批准的生物制剂的受试者；
• 受试者（在签署知情同意书时）正在接受研究性生物类风湿性关节炎治疗或批准的生物类风湿性关节炎治疗；
• 在首次服用研究药物后3个月内接种过任何活性疫苗或计划在研究期间接种活性疫苗的受试者；
• 非自愿监禁的囚犯或受试者；
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象；
• 文盲的对象。