臨床膵島移植における補体阻害剤エクリズマブ (ICC)
2018年10月3日 更新者：Uppsala University
臨床膵島移植における補体阻害剤エクリズマブによる誘導
これは、膵島移植を受け入れた糖尿病患者のランゲルハンス島への門脈注入後のランゲルハンス島の破壊を予防/軽減するために、エクリズマブ（ソリリス）を使用する可能性に関する二重センター、単一アームの探索的研究です。
調査の概要
詳細な説明
これは、膵島移植を受け入れた糖尿病患者のランゲルハンス島への門脈注入後のランゲルハンス島の破壊を予防/軽減するために、エクリズマブ（ソリリス）を使用する可能性に関する二重センター、単一アームの探索的研究です。
2 つのセンター (ストックホルムのウプサラ大学病院とカロリンスカ大学病院) から 10 人の患者が移植されます。
この研究の目的は、エクリズマブによる選択的補体阻害と、移植中および移植後の標準的な抗凝固療法との併用が、膵島の門脈注入後の早期組織損失の程度をさらに低減できるかどうかを調査することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Uppsala、スウェーデン、752 37
- Dept of Surgical Sciences, Section of Transplantation Surgery, University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの患者
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者
- 刺激された c-ペプチドがない (< 0.1 nmol/L)。 これには、以前に膵島移植を受け、c-ペプチドが検出されなかった患者も含まれます。
- 重度の低血糖を恐れる患者
- 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査（s-β-HCG）が陰性でなければならず、エクリズマブ治療中に効果的で信頼性の高い医学的に認められた避妊法を実践し、75日で研究を終了する必要があります。
- -ナイセリア髄膜炎に対するワクチン接種を受けた患者、または適切な抗生物質の予防を受けている患者
除外基準:
- 体格指数 > 30 kg/m2
- 未治療の増殖性糖尿病網膜症
- -他の同時臓器移植のレシピエント-最初の膵島移植前の糸球体濾過率<50 mL /分
- 補体依存性細胞毒性 (CDC) による陽性 T 細胞交差適合
- 妊娠中または授乳中
- アクティブな進行中の感染症、細菌またはウイルス
- 未解決の髄膜炎菌性疾患
- 既知の出血性疾患
- 既知の補体障害
- -含める前の30日以内に他の治験薬を受け取ったことがある
- 過去1年間の薬物またはアルコール乱用の履歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクリズマブ
静脈内注入
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35分かけて静脈内注入（1200mg）。
1日目、7日目、14日目に連続注入（900mg）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク c-ペプチドによって測定される、移植された ICC の生存率の増加
時間枠：注入中および注入後 2 時間以内 (0 日目)。
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門脈に注入された 2-デオキシ-27 フルオロ-D-グルコース (18F) (FDG) 標識膵島の PET スキャンによって決定されます。
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注入中および注入後 2 時間以内 (0 日目)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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補体活性化によって決定される即時血液媒介性炎症反応（IBMIR）に対するエクリズマブの効果。
時間枠：注入終了時および注入開始後 1 および 2 時間 (0 日目)。
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初期の組織損失の程度
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注入終了時および注入開始後 1 および 2 時間 (0 日目)。
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膵島機能および生存のモニタリング。
時間枠：移植後 14 日、30 日、75 日。
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インスリン非依存性の評価、ベースラインのインスリン必要量の減少の程度、持続的グルコース監視システム (CGMS) のパフォーマンス、HbA1c、1 週間あたりの低血糖イベントの数。
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移植後 14 日、30 日、75 日。
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）
時間枠：注入開始から移植後75日まで。
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Medical Drug Regulatory Activities (MedDRA) の優先用語が割り当てられ、発生率として集計されます
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注入開始から移植後75日まで。
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治療後75日での患者および移植片の生存。
時間枠：注入開始から移植後75日まで。
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移植片の生存は、測定可能な刺激された c-ペプチド (>0.1 nmol/L) によって測定されます。
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注入開始から移植後75日まで。
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推定糸球体濾過率 (GFR) (シスタチン C)
時間枠：75日目
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シスタチンC値
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75日目
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門脈血栓症
時間枠：点滴翌日
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プロトコルごとの超音波による評価
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点滴翌日
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出血
時間枠：注入から注入開始後2時間まで
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ヘモグロビンと血小板のモニタリングによって評価されます（門脈カテーテルが配置され、取り出されている間（最初の1週間以内に重要）。
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注入から注入開始後2時間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓領域における放射能の損失のパーセンテージ。
時間枠：膵島注入開始後2時間以内。
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ロジスティクス的に実行可能な場合。
2-デオキシ-27フルオロ-D-グルコース ((18F) (FDG) で標識された膵島を門脈に注入し、治療中に評価した陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンによって決定 (ウプサラ サイトでのみ可能)。
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膵島注入開始後2時間以内。
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IBMIRに対するエクリズマブの効果
時間枠：注入後
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凝固活性化（TAT）によって決定
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注入後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gunnar Tufveson, MD, PhD、Uppsala University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2060.
- Eich T, Eriksson O, Lundgren T; Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. Visualization of early engraftment in clinical islet transplantation by positron-emission tomography. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2754-5. doi: 10.1056/NEJMc070201. No abstract available.
- Eich T, Eriksson O, Sundin A, Estrada S, Brandhorst D, Brandhorst H, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography: a real-time tool to quantify early islet engraftment in a preclinical large animal model. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):893-8. doi: 10.1097/01.tp.0000284730.86567.9f.
- Moberg L, Johansson H, Lukinius A, Berne C, Foss A, Kallen R, Ostraat O, Salmela K, Tibell A, Tufveson G, Elgue G, Nilsson Ekdahl K, Korsgren O, Nilsson B. Production of tissue factor by pancreatic islet cells as a trigger of detrimental thrombotic reactions in clinical islet transplantation. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2039-45. doi: 10.1016/s0140-6736(02)12020-4.
- Bennet W, Sundberg B, Groth CG, Brendel MD, Brandhorst D, Brandhorst H, Bretzel RG, Elgue G, Larsson R, Nilsson B, Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes. 1999 Oct;48(10):1907-14. doi: 10.2337/diabetes.48.10.1907.
- Koh A, Senior P, Salam A, Kin T, Imes S, Dinyari P, Malcolm A, Toso C, Nilsson B, Korsgren O, Shapiro AM. Insulin-heparin infusions peritransplant substantially improve single-donor clinical islet transplant success. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):465-71. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c478fd.
- Eriksson O, Eich T, Sundin A, Tibell A, Tufveson G, Andersson H, Felldin M, Foss A, Kyllonen L, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography in clinical islet transplantation. Am J Transplant. 2009 Dec;9(12):2816-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02844.x. Epub 2009 Oct 21.
- Friberg AS, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O. Quantification of the islet product: presentation of a standardized current good manufacturing practices compliant system with minimal variability. Transplantation. 2011 Mar 27;91(6):677-83. doi: 10.1097/TP.0b013e31820ae48e.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月15日
一次修了 (実際)
2018年5月1日
研究の完了 (実際)
2018年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月3日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。