Eculizumab, inhibidor del complemento, en el trasplante de islotes clínicos (ICC)
3 de octubre de 2018 actualizado por: Uppsala University
Inducción con inhibidor del complemento eculizumab en trasplante de islotes clínicos
Este es un estudio exploratorio de doble centro y un solo brazo sobre la posibilidad de usar eculizumab (Soliris) para prevenir/reducir la destrucción de los islotes de Langerhans después de la infusión portal de los islotes en pacientes con diabéticos aceptados para trasplante de islotes.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio exploratorio de doble centro y un solo brazo sobre la posibilidad de usar eculizumab (Soliris) para prevenir/reducir la destrucción de los islotes de Langerhans después de la infusión portal de los islotes en pacientes con diabéticos aceptados para trasplante de islotes.
Se trasplantarán diez pacientes de 2 centros (Hospital Universitario de Uppsala y Hospital Universitario Karolinska de Estocolmo).
El propósito del estudio es investigar si la inhibición selectiva del complemento por eculizumab combinada con la anticoagulación estándar durante y después del trasplante puede reducir aún más el grado de pérdida temprana de tejido después de la infusión portal de islotes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Uppsala, Suecia, 752 37
- Dept of Surgical Sciences, Section of Transplantation Surgery, University Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes entre 18 a 65 años de edad
- Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito
- Péptido C estimulado ausente (< 0,1 nmol/L). Esto incluye también a pacientes previamente trasplantados de islotes sin péptido c detectable.
- Pacientes con miedo a la hipoglucemia grave
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (s-β-HCG) y deben estar practicando un régimen anticonceptivo aceptado médicamente confiable y eficaz mientras reciben tratamiento con eculizumab y finalizar el estudio a los 75 días.
- Pacientes vacunados contra Neisseria meningitides o pacientes que aceptan profilaxis antibiótica adecuada
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal > 30 kg/m2
- Retinopatía diabética proliferativa no tratada
- Receptor de cualquier otro trasplante de órgano concomitante - Tasa de filtración glomerular < 50 ml/min antes del primer trasplante de islotes
- Prueba cruzada positiva de células T por citotoxicidad dependiente del complemento (CDC)
- Embarazo o lactancia
- Infección activa en curso, bacteriana o viral
- Enfermedad meningocócica no resuelta
- Trastorno hemorrágico conocido
- Trastorno del complemento conocido
- Haber recibido cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión
- Historial de abuso de drogas o alcohol en el último año
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Eculizumab
Infusión intravenosa
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Infusión intravenosa (1200 mg) durante 35 minutos.
Infusiones consecutivas (900 mg) los Días 1, 7 y 14.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aumento de la supervivencia de los ICC trasplantados según lo medido por el pico de péptido c
Periodo de tiempo: Durante y dentro de las dos horas posteriores a la infusión (día 0).
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Determinado por exploración PET de islotes marcados con 2-desoxi-27fluoro-D-glucosa (18F) (FDG) infundidos en la vena porta.
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Durante y dentro de las dos horas posteriores a la infusión (día 0).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de eculizumab sobre la reacción inflamatoria instantánea mediada en sangre (IBMIR) determinada por la activación del complemento.
Periodo de tiempo: Al final de la infusión y 1 y 2 h después del inicio de la infusión (día 0).
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Grado de pérdida temprana de tejido
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Al final de la infusión y 1 y 2 h después del inicio de la infusión (día 0).
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Seguimiento de la función de los islotes y la supervivencia.
Periodo de tiempo: 14, 30 y 75 días postrasplante.
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Evaluación de la independencia de la insulina, el grado de reducción del requerimiento de insulina inicial, el rendimiento del sistema de monitoreo continuo de glucosa (CGMS), HbA1c, número de eventos hipoglucémicos por semana.
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14, 30 y 75 días postrasplante.
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Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión hasta los 75 días postrasplante.
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Se le asignarán los términos preferidos de las Actividades de Regulación de Medicamentos Médicos (MedDRA) y se tabularán como tasa de incidencia
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Desde el inicio de la infusión hasta los 75 días postrasplante.
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Supervivencia del paciente y del injerto a los 75 días post tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión hasta los 75 días postrasplante.
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La supervivencia del injerto se mide mediante el péptido C estimulado medible (>0,1 nmol/L)
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Desde el inicio de la infusión hasta los 75 días postrasplante.
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Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) (Cistatina C)
Periodo de tiempo: En el día 75
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Valor de cistatina C
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En el día 75
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Trombosis de la vena porta
Periodo de tiempo: El día después de la infusión
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Valoración por ecografía por protocolo
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El día después de la infusión
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Sangrado
Periodo de tiempo: Desde la infusión hasta 2 horas después del inicio de la infusión
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se evaluará mediante el control de la hemoglobina y los trombocitos (importante mientras el catéter en la vena porta esté colocado y retirado (dentro de la primera semana).
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Desde la infusión hasta 2 horas después del inicio de la infusión
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El porcentaje de pérdida de radiactividad en el campo hepático.
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras dos horas después del inicio de la infusión de los islotes.
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Cuando sea logísticamente factible.
Determinado por tomografía por emisión de positrones (PET) de islotes marcados con 2-desoxi-27fluoro-D-glucosa ((18F) (FDG) infundidos en la vena porta según lo evaluado durante el tratamiento (solo es posible en el sitio de Uppsala).
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Dentro de las primeras dos horas después del inicio de la infusión de los islotes.
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Efecto de eculizumab en IBMIR
Periodo de tiempo: Post infusión
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Determinado por activación de la coagulación (TAT)
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Post infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Gunnar Tufveson, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2060.
- Eich T, Eriksson O, Lundgren T; Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. Visualization of early engraftment in clinical islet transplantation by positron-emission tomography. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2754-5. doi: 10.1056/NEJMc070201. No abstract available.
- Eich T, Eriksson O, Sundin A, Estrada S, Brandhorst D, Brandhorst H, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography: a real-time tool to quantify early islet engraftment in a preclinical large animal model. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):893-8. doi: 10.1097/01.tp.0000284730.86567.9f.
- Moberg L, Johansson H, Lukinius A, Berne C, Foss A, Kallen R, Ostraat O, Salmela K, Tibell A, Tufveson G, Elgue G, Nilsson Ekdahl K, Korsgren O, Nilsson B. Production of tissue factor by pancreatic islet cells as a trigger of detrimental thrombotic reactions in clinical islet transplantation. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2039-45. doi: 10.1016/s0140-6736(02)12020-4.
- Bennet W, Sundberg B, Groth CG, Brendel MD, Brandhorst D, Brandhorst H, Bretzel RG, Elgue G, Larsson R, Nilsson B, Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes. 1999 Oct;48(10):1907-14. doi: 10.2337/diabetes.48.10.1907.
- Koh A, Senior P, Salam A, Kin T, Imes S, Dinyari P, Malcolm A, Toso C, Nilsson B, Korsgren O, Shapiro AM. Insulin-heparin infusions peritransplant substantially improve single-donor clinical islet transplant success. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):465-71. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c478fd.
- Eriksson O, Eich T, Sundin A, Tibell A, Tufveson G, Andersson H, Felldin M, Foss A, Kyllonen L, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography in clinical islet transplantation. Am J Transplant. 2009 Dec;9(12):2816-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02844.x. Epub 2009 Oct 21.
- Friberg AS, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O. Quantification of the islet product: presentation of a standardized current good manufacturing practices compliant system with minimal variability. Transplantation. 2011 Mar 27;91(6):677-83. doi: 10.1097/TP.0b013e31820ae48e.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ICC version 2
- 2014-005421-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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