Inibidor do Complemento Eculizumabe no Transplante Clínico de Ilhotas (ICC)
3 de outubro de 2018 atualizado por: Uppsala University
Indução com Inibidor do Complemento Eculizumabe em Transplante Clínico de Ilhotas
Este é um estudo exploratório de centro duplo e braço único sobre a possibilidade de usar eculizumabe (Soliris) para prevenir/reduzir a destruição das ilhotas de Langerhans após a infusão portal das ilhotas em pacientes diabéticos aceitos para transplante de ilhotas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório de centro duplo e braço único sobre a possibilidade de usar eculizumabe (Soliris) para prevenir/reduzir a destruição das ilhotas de Langerhans após a infusão portal das ilhotas em pacientes diabéticos aceitos para transplante de ilhotas.
Dez pacientes de 2 centros (Hospital Universitário de Uppsala e Hospital Universitário Karolinska em Estocolmo) serão transplantados.
O objetivo do estudo é investigar se a inibição seletiva do complemento por eculizumabe combinada com anticoagulação padrão durante e após o transplante pode reduzir ainda mais a extensão da perda inicial de tecido após a infusão portal de ilhotas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Uppsala, Suécia, 752 37
- Dept of Surgical Sciences, Section of Transplantation Surgery, University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes entre 18 e 65 anos de idade
- Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito
- Peptídeo c estimulado ausente (< 0,1 nmol/L). Isso inclui também pacientes previamente transplantados de ilhotas sem peptídeo-c detectável.
- Pacientes com medo de hipoglicemia grave
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (s-β-HCG) e devem estar praticando um regime contraceptivo aceito pelo médico eficaz e confiável durante o tratamento com eculizumabe e para o fim do estudo em 75 dias.
- Pacientes vacinados contra Neisseria meningitides ou pacientes recebendo profilaxia antibiótica adequada
Critério de exclusão:
- Índice de massa corporal > 30 kg/m2
- Retinopatia diabética proliferativa não tratada
- Receptor de qualquer outro transplante de órgão concomitante - Taxa de filtração glomerular < 50 mL/min antes do primeiro transplante de ilhotas
- Correspondência cruzada de células T positivas por Citotoxicidade Dependente de Complemento (CDC)
- Gravidez ou lactação
- Infecção contínua ativa, bacteriana ou viral
- Doença meningocócica não resolvida
- Distúrbio hemorrágico conhecido
- Distúrbio do complemento conhecido
- Ter recebido qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão
- História de abuso de drogas ou álcool no último ano
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Eculizumabe
Infusão intravenosa
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Infusão intravenosa (1200 mg) durante 35 minutos.
Infusões consecutivas (900 mg) nos Dias 1, 7 e 14.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento da sobrevida de ICC's transplantados conforme medido pelo pico do peptídeo c
Prazo: Durante e dentro de duas horas após a infusão (dia 0).
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Determinado por PET-scan de 2-desoxi-27fluoro-D-glicose (18F) (FDG) marcado com ilhotas infundidas na veia porta.
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Durante e dentro de duas horas após a infusão (dia 0).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do eculizumabe na reação inflamatória instantânea mediada pelo sangue (IBMIR), conforme determinado pela ativação do complemento.
Prazo: No final da infusão e 1 e 2 h após o início da infusão (dia 0).
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Extensão da perda tecidual precoce
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No final da infusão e 1 e 2 h após o início da infusão (dia 0).
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Monitoramento da função das ilhotas e sobrevivência.
Prazo: 14, 30 e 75 dias pós-transplante.
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Avaliação da independência da insulina, extensão da redução da necessidade basal de insulina, desempenho do sistema de monitoramento contínuo da glicose (CGMS), HbA1c, número de eventos hipoglicêmicos por semana.
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14, 30 e 75 dias pós-transplante.
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Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Do início da infusão até 75 dias pós-transplante.
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Serão atribuídos termos preferenciais de Atividades Regulatórias de Medicamentos Médicos (MedDRA) e tabulados como taxa de incidência
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Do início da infusão até 75 dias pós-transplante.
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Sobrevida do paciente e do enxerto 75 dias após o tratamento.
Prazo: Do início da infusão até 75 dias pós-transplante.
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A sobrevivência do enxerto é medida por peptídeo c estimulado mensurável (>0,1 nmol/L)
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Do início da infusão até 75 dias pós-transplante.
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Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) (Cistatina C)
Prazo: No dia 75
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Valor da cistatina C
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No dia 75
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Trombose da veia porta
Prazo: No dia seguinte à infusão
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Avaliação por ultrassom por protocolo
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No dia seguinte à infusão
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Sangramento
Prazo: Da infusão até 2 horas após o início da infusão
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serão avaliados pela monitorização da hemoglobina e dos trombócitos (importante enquanto o cateter da veia porta estiver colocado e retirado (na primeira semana).
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Da infusão até 2 horas após o início da infusão
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de perda de radioatividade no campo do fígado.
Prazo: Nas primeiras duas horas após o início da infusão das ilhotas.
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Quando logisticamente viável.
Determinado por tomografia por emissão de pósitrons (PET) de 2-desoxi-27fluoro-D-glicose ((18F) (FDG) - ilhotas marcadas infundidas na veia porta conforme avaliado durante o tratamento (possível apenas no local de Uppsala).
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Nas primeiras duas horas após o início da infusão das ilhotas.
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Efeito do eculizumabe no IBMIR
Prazo: Pós-infusão
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Determinado pela ativação da coagulação (TAT)
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Pós-infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gunnar Tufveson, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2060.
- Eich T, Eriksson O, Lundgren T; Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. Visualization of early engraftment in clinical islet transplantation by positron-emission tomography. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2754-5. doi: 10.1056/NEJMc070201. No abstract available.
- Eich T, Eriksson O, Sundin A, Estrada S, Brandhorst D, Brandhorst H, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography: a real-time tool to quantify early islet engraftment in a preclinical large animal model. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):893-8. doi: 10.1097/01.tp.0000284730.86567.9f.
- Moberg L, Johansson H, Lukinius A, Berne C, Foss A, Kallen R, Ostraat O, Salmela K, Tibell A, Tufveson G, Elgue G, Nilsson Ekdahl K, Korsgren O, Nilsson B. Production of tissue factor by pancreatic islet cells as a trigger of detrimental thrombotic reactions in clinical islet transplantation. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2039-45. doi: 10.1016/s0140-6736(02)12020-4.
- Bennet W, Sundberg B, Groth CG, Brendel MD, Brandhorst D, Brandhorst H, Bretzel RG, Elgue G, Larsson R, Nilsson B, Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes. 1999 Oct;48(10):1907-14. doi: 10.2337/diabetes.48.10.1907.
- Koh A, Senior P, Salam A, Kin T, Imes S, Dinyari P, Malcolm A, Toso C, Nilsson B, Korsgren O, Shapiro AM. Insulin-heparin infusions peritransplant substantially improve single-donor clinical islet transplant success. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):465-71. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c478fd.
- Eriksson O, Eich T, Sundin A, Tibell A, Tufveson G, Andersson H, Felldin M, Foss A, Kyllonen L, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography in clinical islet transplantation. Am J Transplant. 2009 Dec;9(12):2816-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02844.x. Epub 2009 Oct 21.
- Friberg AS, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O. Quantification of the islet product: presentation of a standardized current good manufacturing practices compliant system with minimal variability. Transplantation. 2011 Mar 27;91(6):677-83. doi: 10.1097/TP.0b013e31820ae48e.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
4 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICC version 2
- 2014-005421-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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