临床胰岛移植中的补体抑制剂 Eculizumab (ICC)
2018年10月3日 更新者：Uppsala University
补体抑制剂依库珠单抗在临床胰岛移植中的诱导作用
这是一项双中心、单臂、探索性研究，目的是研究在接受胰岛移植的糖尿病患者进行胰岛门静脉输注后，使用依库珠单抗 (Soliris) 预防/减少朗格汉斯胰岛破坏的可能性。
研究概览
详细说明
这是一项双中心、单臂、探索性研究，目的是研究在接受胰岛移植的糖尿病患者进行胰岛门静脉输注后，使用依库珠单抗 (Soliris) 预防/减少朗格汉斯胰岛破坏的可能性。
来自 2 个中心（乌普萨拉大学医院和斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院）的 10 名患者将接受移植。
该研究的目的是调查依库珠单抗选择性补体抑制联合移植期间和移植后的标准抗凝是否可以进一步减少胰岛门静脉输注后早期组织丢失的程度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Uppsala、瑞典、752 37
- Dept of Surgical Sciences, Section of Transplantation Surgery, University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至65岁的患者
- 能够提供书面知情同意书的患者
- 不存在刺激的 c 肽 (< 0.1 nmol/L)。 这也包括以前没有检测到 c 肽的胰岛移植患者。
- 害怕严重低血糖的患者
- 有生育潜力的女性患者必须进行阴性妊娠试验 (s-β-HCG)，并且在接受依库珠单抗治疗期间必须实施有效、可靠的医学认可的避孕方案，并在 75 天时结束研究。
- 接种过脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者或接受充分预防性抗生素治疗的患者
排除标准：
- 体重指数 > 30 kg/m2
- 未经治疗的增生性糖尿病视网膜病变
- 任何其他伴随器官移植的接受者 - 首次胰岛移植前肾小球滤过率 < 50 mL/min
- 补体依赖性细胞毒性 (CDC) 阳性 T 细胞交叉配型
- 怀孕或哺乳
- 活动性持续感染，细菌或病毒
- 未解决的脑膜炎球菌病
- 已知的出血性疾病
- 已知的补体障碍
- 在纳入前 30 天内接受过任何其他研究药物
- 过去一年内吸毒或酗酒的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：依库珠单抗
静脉输液
|
在 35 分钟内静脉输注 (1200 mg)。
第 1、7 和 14 天连续输注 (900 mg)。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过峰值 c 肽测量的 ICC 移植存活率增加
大体时间：输注期间和输注后两小时内（第 0 天）。
|
通过对注入门静脉的 2-脱氧-27 氟-D-葡萄糖 (18F) (FDG) 标记的胰岛进行 PET 扫描确定。
|
输注期间和输注后两小时内（第 0 天）。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
依库珠单抗对通过补体激活测定的即时血液介导的炎症反应 (IBMIR) 的影响。
大体时间：在输注结束时以及输注开始后 1 和 2 小时（第 0 天）。
|
早期组织损失的程度
|
在输注结束时以及输注开始后 1 和 2 小时（第 0 天）。
|
|
胰岛功能和存活的监测。
大体时间：移植后 14、30 和 75 天。
|
评估胰岛素非依赖性、基线胰岛素需求减少的程度、连续血糖监测系统 (CGMS) 性能、HbA1c、每周低血糖事件的数量。
|
移植后 14、30 和 75 天。
|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：从输注开始到移植后 75 天。
|
将分配给医疗药品监管活动 (MedDRA) 首选术语并制成表格作为发生率
|
从输注开始到移植后 75 天。
|
|
患者和移植物在治疗后 75 天的存活率。
大体时间：从输注开始到移植后 75 天。
|
通过可测量的刺激 c 肽 (>0.1 nmol/L) 测量移植物存活率
|
从输注开始到移植后 75 天。
|
|
估计肾小球滤过率 (GFR)（胱抑素 C）
大体时间：在第 75 天
|
胱抑素C值
|
在第 75 天
|
|
门静脉血栓形成
大体时间：输液后的第二天
|
按方案超声评估
|
输液后的第二天
|
|
流血的
大体时间：从输注到输注开始后 2 小时
|
将通过血红蛋白和血小板监测进行评估（在门静脉导管就位和撤回时（第一周内）很重要）。
|
从输注到输注开始后 2 小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝野中放射性损失的百分比。
大体时间：在胰岛输注开始后的前两个小时内。
|
当后勤可行时。
通过正电子发射断层扫描 (PET) - 扫描 2-deoxy-27fluoro-D-glucose ((18F) (FDG)-labeled islets in portal vein as assessed during treatment (only possible at the Uppsala site)。
|
在胰岛输注开始后的前两个小时内。
|
|
Eculizumab 对 IBMIR 的影响
大体时间：输液后
|
通过凝血激活 (TAT) 确定
|
输液后
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gunnar Tufveson, MD, PhD、Uppsala University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2060.
- Eich T, Eriksson O, Lundgren T; Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. Visualization of early engraftment in clinical islet transplantation by positron-emission tomography. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2754-5. doi: 10.1056/NEJMc070201. No abstract available.
- Eich T, Eriksson O, Sundin A, Estrada S, Brandhorst D, Brandhorst H, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography: a real-time tool to quantify early islet engraftment in a preclinical large animal model. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):893-8. doi: 10.1097/01.tp.0000284730.86567.9f.
- Moberg L, Johansson H, Lukinius A, Berne C, Foss A, Kallen R, Ostraat O, Salmela K, Tibell A, Tufveson G, Elgue G, Nilsson Ekdahl K, Korsgren O, Nilsson B. Production of tissue factor by pancreatic islet cells as a trigger of detrimental thrombotic reactions in clinical islet transplantation. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2039-45. doi: 10.1016/s0140-6736(02)12020-4.
- Bennet W, Sundberg B, Groth CG, Brendel MD, Brandhorst D, Brandhorst H, Bretzel RG, Elgue G, Larsson R, Nilsson B, Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes. 1999 Oct;48(10):1907-14. doi: 10.2337/diabetes.48.10.1907.
- Koh A, Senior P, Salam A, Kin T, Imes S, Dinyari P, Malcolm A, Toso C, Nilsson B, Korsgren O, Shapiro AM. Insulin-heparin infusions peritransplant substantially improve single-donor clinical islet transplant success. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):465-71. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c478fd.
- Eriksson O, Eich T, Sundin A, Tibell A, Tufveson G, Andersson H, Felldin M, Foss A, Kyllonen L, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography in clinical islet transplantation. Am J Transplant. 2009 Dec;9(12):2816-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02844.x. Epub 2009 Oct 21.
- Friberg AS, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O. Quantification of the islet product: presentation of a standardized current good manufacturing practices compliant system with minimal variability. Transplantation. 2011 Mar 27;91(6):677-83. doi: 10.1097/TP.0b013e31820ae48e.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月15日
初级完成 (实际的)
2018年5月1日
研究完成 (实际的)
2018年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月29日
首次发布 (估计)
2016年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月3日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
糖尿病的临床试验
依库珠单抗的临床试验
-
University Hospital, ToursHospices Civils de Lyon; University Hospital, Strasbourg, France; University Hospital, Angers; University... 和其他合作者主动，不招人