Komplementhämmare Eculizumab vid klinisk ötransplantation (ICC)
3 oktober 2018 uppdaterad av: Uppsala University
Induktion med komplementhämmare Eculizumab vid klinisk ötransplantation
Detta är en dubbelcenter, enkelarms, explorativ studie av möjligheten att använda eculizumab (Soliris) för att förhindra/minska förstörelse av Langerhanska öar efter portalinfusion av öarna hos patienter med diabetiker accepterade för ötransplantation.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelcenter, enkelarms, explorativ studie av möjligheten att använda eculizumab (Soliris) för att förhindra/minska förstörelse av Langerhanska öar efter portalinfusion av öarna hos patienter med diabetiker accepterade för ötransplantation.
Tio patienter från 2 centra (Uppsala Universitetssjukhus och Karolinska Universitetssjukhuset i Stockholm) ska transplanteras.
Syftet med studien är att undersöka om selektiv komplementhämning av eculizumab kombinerat med standardantikoagulation under och efter transplantation ytterligare kan minska omfattningen av tidig vävnadsförlust efter portalinfusion av öar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Uppsala, Sverige, 752 37
- Dept of Surgical Sciences, Section of Transplantation Surgery, University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter mellan 18 och 65 år
- Patienter kan ge skriftligt informerat samtycke
- Frånvarande stimulerad c-peptid (< 0,1 nmol/L). Detta inkluderar även tidigare ö-transplanterade patienter utan någon detekterbar c-peptid.
- Patienter som är rädda för svår hypoglykemi
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (s-β-HCG) och måste utöva en effektiv, tillförlitlig medicinskt accepterad preventivmetod medan de behandlas med eculizumab och att studien avslutas efter 75 dagar.
- Patienter som vaccinerats mot Neisseria meningitides eller patienter som accepterar adekvat antibiotikaprofylax
Exklusions kriterier:
- Kroppsmassaindex > 30 kg/m2
- Obehandlad proliferativ diabetesretinopati
- Mottagare av någon annan samtidig organtransplantation - Glomerulär filtrationshastighet < 50 ml/min före första ötransplantation
- Positiv T-cellkorsmatchning genom komplementberoende cytotoxicitet (CDC)
- Graviditet eller amning
- Aktiv pågående infektion, bakteriell eller viral
- Olöst meningokocksjukdom
- Känd blödningsrubbning
- Känd komplementstörning
- Har fått något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkludering
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eculizumab
Intravenös infusion
|
Intravenös infusion (1200 mg) under 35 minuter.
Konsekutiva infusioner (900 mg) på dag 1, 7 och 14.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ökad överlevnad av ICC:s transplanterade mätt med topp c-peptid
Tidsram: Under och inom två timmar efter infusion (dag 0).
|
Bestäms genom PET-skanning av 2-deoxi-27fluoro-D-glukos (18F) (FDG)-märkta öar infunderade i portvenen.
|
Under och inom två timmar efter infusion (dag 0).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av eculizumab på omedelbar blodförmedlad inflammatorisk reaktion (IBMIR) bestämt genom komplementaktivering.
Tidsram: Vid slutet av infusionen och 1 och 2 timmar efter infusionsstart (dag 0).
|
Omfattning av tidig vävnadsförlust
|
Vid slutet av infusionen och 1 och 2 timmar efter infusionsstart (dag 0).
|
|
Övervakning av holmarnas funktion och överlevnad.
Tidsram: 14, 30 och 75 dagar efter transplantationen.
|
Utvärdering av insulinoberoende, graden av minskning av baslinjeinsulinbehovet, prestanda för kontinuerligt glukosövervakningssystem (CGMS), HbA1c, antal hypoglykemiska händelser per vecka.
|
14, 30 och 75 dagar efter transplantationen.
|
|
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från start av infusion till 75 dagar efter transplantation.
|
Kommer att tilldelas Medical Drug Regulatory Activities (MedDRA) föredragna termer och tabelleras som incidensfrekvens
|
Från start av infusion till 75 dagar efter transplantation.
|
|
Patient- och transplantatöverlevnad 75 dagar efter behandling.
Tidsram: Från start av infusion till 75 dagar efter transplantation.
|
Transplantatöverlevnad mäts med mätbar stimulerad c-peptid (>0,1 nmol/L)
|
Från start av infusion till 75 dagar efter transplantation.
|
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) (Cystatin C)
Tidsram: På dag 75
|
Cystatin C-värde
|
På dag 75
|
|
Portal ventrombos
Tidsram: Dagen efter infusion
|
Bedömning per protokoll ultraljud
|
Dagen efter infusion
|
|
Blödning
Tidsram: Från infusion till 2 timmar efter infusionsstart
|
kommer att bedömas genom hemoglobin- och trombocytövervakning (viktigt medan portalvenkatetern är på plats och dras tillbaka (inom den första veckan).
|
Från infusion till 2 timmar efter infusionsstart
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandelen av förlust av radioaktivitet i leverfältet.
Tidsram: Inom de första två timmarna efter start av infusion av holmarna.
|
När det är logistiskt genomförbart.
Bestäms genom positronemissionstomografi (PET)-skanning av 2-deoxi-27fluoro-D-glukos ((18F) (FDG)-märkta öar infunderade i portalvenen enligt bedömning under behandling (endast möjligt på platsen i Uppsala).
|
Inom de första två timmarna efter start av infusion av holmarna.
|
|
Effekt av eculizumab på IBMIR
Tidsram: Efter infusion
|
Bestäms av koagulationsaktivering (TAT)
|
Efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gunnar Tufveson, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2060.
- Eich T, Eriksson O, Lundgren T; Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. Visualization of early engraftment in clinical islet transplantation by positron-emission tomography. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2754-5. doi: 10.1056/NEJMc070201. No abstract available.
- Eich T, Eriksson O, Sundin A, Estrada S, Brandhorst D, Brandhorst H, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography: a real-time tool to quantify early islet engraftment in a preclinical large animal model. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):893-8. doi: 10.1097/01.tp.0000284730.86567.9f.
- Moberg L, Johansson H, Lukinius A, Berne C, Foss A, Kallen R, Ostraat O, Salmela K, Tibell A, Tufveson G, Elgue G, Nilsson Ekdahl K, Korsgren O, Nilsson B. Production of tissue factor by pancreatic islet cells as a trigger of detrimental thrombotic reactions in clinical islet transplantation. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2039-45. doi: 10.1016/s0140-6736(02)12020-4.
- Bennet W, Sundberg B, Groth CG, Brendel MD, Brandhorst D, Brandhorst H, Bretzel RG, Elgue G, Larsson R, Nilsson B, Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes. 1999 Oct;48(10):1907-14. doi: 10.2337/diabetes.48.10.1907.
- Koh A, Senior P, Salam A, Kin T, Imes S, Dinyari P, Malcolm A, Toso C, Nilsson B, Korsgren O, Shapiro AM. Insulin-heparin infusions peritransplant substantially improve single-donor clinical islet transplant success. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):465-71. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c478fd.
- Eriksson O, Eich T, Sundin A, Tibell A, Tufveson G, Andersson H, Felldin M, Foss A, Kyllonen L, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography in clinical islet transplantation. Am J Transplant. 2009 Dec;9(12):2816-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02844.x. Epub 2009 Oct 21.
- Friberg AS, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O. Quantification of the islet product: presentation of a standardized current good manufacturing practices compliant system with minimal variability. Transplantation. 2011 Mar 27;91(6):677-83. doi: 10.1097/TP.0b013e31820ae48e.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
4 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ICC version 2
- 2014-005421-12 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .