Komplementhemmer Eculizumab ved klinisk øytransplantasjon (ICC)
3. oktober 2018 oppdatert av: Uppsala University
Induksjon med komplementhemmer Eculizumab ved klinisk øytransplantasjon
Dette er en tosenter, enkeltarms, eksplorativ studie av muligheten for å bruke eculizumab (Soliris) for å forhindre/redusere ødeleggelse av holmer i Langerhans etter portalinfusjon av holmene hos pasienter med diabetikere akseptert for øytransplantasjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en tosenter, enkeltarms, eksplorativ studie av muligheten for å bruke eculizumab (Soliris) for å forhindre/redusere ødeleggelse av holmer i Langerhans etter portalinfusjon av holmene hos pasienter med diabetikere akseptert for øytransplantasjon.
Ti pasienter fra 2 sentre (Uppsala Universitetssykehus og Karolinska Universitetssjukhuset i Stockholm) skal transplanteres.
Formålet med studien er å undersøke om selektiv komplementhemming av eculizumab kombinert med standard antikoagulasjon under og etter transplantasjon kan ytterligere redusere omfanget av tidlig vevstap etter portalinfusjon av holmer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, 752 37
- Dept of Surgical Sciences, Section of Transplantation Surgery, University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 18 og 65 år
- Pasienter kan gi skriftlig informert samtykke
- Fraværende stimulert c-peptid (< 0,1 nmol/L). Dette inkluderer også tidligere øytransplanterte pasienter uten påvisbart c-peptid.
- Pasienter som frykter alvorlig hypoglykemi
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (s-β-HCG) og må praktisere et effektivt, pålitelig medisinsk akseptert prevensjonsregime mens de er på eculizumab-behandling og for å avslutte studien etter 75 dager.
- Pasienter vaksinert mot Neisseria meningitides eller pasienter som aksepterer adekvat antibiotikaprofylakse
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks > 30 kg/m2
- Ubehandlet proliferativ diabetes retinopati
- Mottaker av annen samtidig organtransplantasjon - Glomerulær filtrasjonshastighet < 50 ml/min før første øytransplantasjon
- Positiv T-cellekryssmatching ved komplementavhengig cytotoksisitet (CDC)
- Graviditet eller amming
- Aktiv pågående infeksjon, bakteriell eller viral
- Uløst meningokokksykdom
- Kjent blødningsforstyrrelse
- Kjent komplementforstyrrelse
- Har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før inkludering
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eculizumab
Intravenøs infusjon
|
Intravenøs infusjon (1200 mg) over 35 minutter.
Påfølgende infusjoner (900 mg) på dag 1, 7 og 14.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økt overlevelse av ICC-transplanterte målt ved topp c-peptid
Tidsramme: Under og innen to timer etter infusjon (dag 0).
|
Bestemt ved PET-skanning av 2-deoksy-27fluor-D-glukose (18F) (FDG)-merkede øyer infundert i portvenen.
|
Under og innen to timer etter infusjon (dag 0).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av eculizumab på øyeblikkelig blodmediert inflammatorisk reaksjon (IBMIR) bestemt ved komplementaktivering.
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen og 1 og 2 timer etter infusjonsstart (dag 0).
|
Omfang av tidlig vevstap
|
Ved slutten av infusjonen og 1 og 2 timer etter infusjonsstart (dag 0).
|
|
Overvåking av holmefunksjon og overlevelse.
Tidsramme: 14, 30 og 75 dager etter transplantasjon.
|
Evaluering av insulinuavhengighet, omfanget av reduksjon av baseline insulinbehov, ytelse for kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS), HbA1c, antall hypoglykemiske hendelser per uke.
|
14, 30 og 75 dager etter transplantasjon.
|
|
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra start av infusjon til 75 dager etter transplantasjon.
|
Vil bli tildelt foretrukne termer for medisinske medikamentregulerende aktiviteter (MedDRA) og tabellert som insidensrate
|
Fra start av infusjon til 75 dager etter transplantasjon.
|
|
Pasient- og graftoverlevelse 75 dager etter behandling.
Tidsramme: Fra start av infusjon til 75 dager etter transplantasjon.
|
Transplantatoverlevelse måles med målbart stimulert c-peptid (>0,1 nmol/L)
|
Fra start av infusjon til 75 dager etter transplantasjon.
|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (Cystatin C)
Tidsramme: På dag 75
|
Cystatin C-verdi
|
På dag 75
|
|
Portal venetrombose
Tidsramme: Dagen etter infusjon
|
Vurdering etter protokoll ultralyd
|
Dagen etter infusjon
|
|
Blør
Tidsramme: Fra infusjon til 2 timer etter start av infusjon
|
vil bli vurdert ved hemoglobin- og trombocyttovervåking (viktig mens portvenekateter er på plass og trukket tilbake (innen første uke).
|
Fra infusjon til 2 timer etter start av infusjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av tap av radioaktivitet i leverfeltet.
Tidsramme: Innen de første to timene etter start av holmeinfusjon.
|
Når det er logistisk gjennomførbart.
Bestemt ved positronemisjonstomografi (PET)-skanning av 2-deoksy-27fluor-D-glukose ((18F) (FDG)-merkede øyer infundert i portvenen som vurdert under behandling (kun mulig på Uppsala-stedet).
|
Innen de første to timene etter start av holmeinfusjon.
|
|
Effekt av eculizumab på IBMIR
Tidsramme: Etter infusjon
|
Bestemt av koagulasjonsaktivering (TAT)
|
Etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gunnar Tufveson, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2060.
- Eich T, Eriksson O, Lundgren T; Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. Visualization of early engraftment in clinical islet transplantation by positron-emission tomography. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2754-5. doi: 10.1056/NEJMc070201. No abstract available.
- Eich T, Eriksson O, Sundin A, Estrada S, Brandhorst D, Brandhorst H, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography: a real-time tool to quantify early islet engraftment in a preclinical large animal model. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):893-8. doi: 10.1097/01.tp.0000284730.86567.9f.
- Moberg L, Johansson H, Lukinius A, Berne C, Foss A, Kallen R, Ostraat O, Salmela K, Tibell A, Tufveson G, Elgue G, Nilsson Ekdahl K, Korsgren O, Nilsson B. Production of tissue factor by pancreatic islet cells as a trigger of detrimental thrombotic reactions in clinical islet transplantation. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2039-45. doi: 10.1016/s0140-6736(02)12020-4.
- Bennet W, Sundberg B, Groth CG, Brendel MD, Brandhorst D, Brandhorst H, Bretzel RG, Elgue G, Larsson R, Nilsson B, Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes. 1999 Oct;48(10):1907-14. doi: 10.2337/diabetes.48.10.1907.
- Koh A, Senior P, Salam A, Kin T, Imes S, Dinyari P, Malcolm A, Toso C, Nilsson B, Korsgren O, Shapiro AM. Insulin-heparin infusions peritransplant substantially improve single-donor clinical islet transplant success. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):465-71. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c478fd.
- Eriksson O, Eich T, Sundin A, Tibell A, Tufveson G, Andersson H, Felldin M, Foss A, Kyllonen L, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography in clinical islet transplantation. Am J Transplant. 2009 Dec;9(12):2816-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02844.x. Epub 2009 Oct 21.
- Friberg AS, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O. Quantification of the islet product: presentation of a standardized current good manufacturing practices compliant system with minimal variability. Transplantation. 2011 Mar 27;91(6):677-83. doi: 10.1097/TP.0b013e31820ae48e.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
4. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICC version 2
- 2014-005421-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .