Ингибитор комплемента экулизумаб при клинической трансплантации островковых клеток (ICC)
3 октября 2018 г. обновлено: Uppsala University
Индукция ингибитором комплемента экулизумабом при клинической трансплантации островковых клеток
Это двухцентровое, одногрупповое, предварительное исследование возможности использования экулизумаба (Солирис) для предотвращения/уменьшения разрушения островков Лангерганса после портальной инфузии островков у пациентов с диабетом, которым была назначена трансплантация островков.
Обзор исследования
Подробное описание
Это двухцентровое, одногрупповое, предварительное исследование возможности использования экулизумаба (Солирис) для предотвращения/уменьшения разрушения островков Лангерганса после портальной инфузии островков у пациентов с диабетом, которым была назначена трансплантация островков.
Десяти пациентам из 2 центров (Университетская больница Уппсалы и Каролинская университетская больница в Стокгольме) будут трансплантированы.
Цель исследования — выяснить, может ли селективное ингибирование комплемента экулизумабом в сочетании со стандартной антикоагулянтной терапией во время и после трансплантации дополнительно уменьшить степень ранней потери ткани после портальной инфузии островков.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Uppsala, Швеция, 752 37
- Dept of Surgical Sciences, Section of Transplantation Surgery, University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет
- Пациенты, способные дать письменное информированное согласие
- Отсутствует стимулированный с-пептид (<0,1 нмоль/л). Сюда входят также пациенты с ранее трансплантированными островковыми клетками, у которых не определялся с-пептид.
- Пациенты, опасающиеся тяжелой гипогликемии
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (s-β-HCG) и должны практиковать эффективную, надежную, принятую с медицинской точки зрения схему контрацепции во время лечения экулизумабом, а исследование должно закончиться через 75 дней.
- Пациенты, вакцинированные против Neisseria meningitides, или пациенты, принимающие адекватную антибиотикопрофилактику
Критерий исключения:
- Индекс массы тела > 30 кг/м2
- Нелеченная пролиферативная диабетическая ретинопатия
- Реципиент любой другой сопутствующей трансплантации органов - скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин перед первой трансплантацией островков
- Положительное перекрестное сопоставление Т-клеток по комплементзависимой цитотоксичности (CDC)
- Беременность или лактация
- Активная текущая инфекция, бактериальная или вирусная
- Неразрешившаяся менингококковая инфекция
- Известное нарушение свертываемости крови
- Известное расстройство комплемента
- Получали любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней до включения
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экулизумаб
Внутривенное вливание
|
Внутривенная инфузия (1200 мг) в течение 35 минут.
Последовательные инфузии (900 мг) в дни 1, 7 и 14.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышенная выживаемость трансплантированных ICC, измеренная по пиковому c-пептиду
Временное ограничение: Во время и в течение двух часов после инфузии (день 0).
|
Определяется с помощью ПЭТ-сканирования меченых 2-дезокси-27-фтор-D-глюкозой (18F) (ФДГ) островков, введенных в воротную вену.
|
Во время и в течение двух часов после инфузии (день 0).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние экулизумаба на мгновенную воспалительную реакцию, опосредованную кровью (IBMIR), определяемую активацией комплемента.
Временное ограничение: В конце инфузии и через 1 и 2 ч после начала инфузии (день 0).
|
Степень ранней потери ткани
|
В конце инфузии и через 1 и 2 ч после начала инфузии (день 0).
|
|
Мониторинг функции островков и выживания.
Временное ограничение: 14, 30 и 75 дней после трансплантации.
|
Оценка инсулинозависимости, степени снижения базовой потребности в инсулине, показателей системы непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ), HbA1c, количества эпизодов гипогликемии в неделю.
|
14, 30 и 75 дней после трансплантации.
|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: От начала инфузии до 75 дней после трансплантации.
|
Будут назначены предпочтительные условия деятельности по регулированию медицинских препаратов (MedDRA) и внесены в таблицу как уровень заболеваемости.
|
От начала инфузии до 75 дней после трансплантации.
|
|
Выживаемость пациентов и трансплантатов через 75 дней после лечения.
Временное ограничение: От начала инфузии до 75 дней после трансплантации.
|
Выживаемость трансплантата измеряется по измеримому стимулированному с-пептиду (>0,1 нмоль/л).
|
От начала инфузии до 75 дней после трансплантации.
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (цистатин С)
Временное ограничение: В день 75
|
Значение цистатина С
|
В день 75
|
|
Тромбоз воротной вены
Временное ограничение: На следующий день после инфузии
|
Оценка по протоколу УЗИ
|
На следующий день после инфузии
|
|
Кровотечение
Временное ограничение: От инфузии до 2 часов после начала инфузии
|
будет оцениваться с помощью мониторинга гемоглобина и тромбоцитов (важно, пока катетер воротной вены установлен и удален (в течение первой недели).
|
От инфузии до 2 часов после начала инфузии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент потери радиоактивности в печеночном поле.
Временное ограничение: В течение первых двух часов после начала инфузии островков.
|
Когда это возможно с точки зрения логистики.
Определяется с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) меченных 2-дезокси-27-фтор-D-глюкозой ((18F) (ФДГ) островков, введенных в воротную вену, по оценке во время лечения (возможно только в центре Уппсалы).
|
В течение первых двух часов после начала инфузии островков.
|
|
Влияние экулизумаба на IBMIR
Временное ограничение: После инфузии
|
Определяется активацией коагуляции (ТАТ)
|
После инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gunnar Tufveson, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2060.
- Eich T, Eriksson O, Lundgren T; Nordic Network for Clinical Islet Transplantation. Visualization of early engraftment in clinical islet transplantation by positron-emission tomography. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2754-5. doi: 10.1056/NEJMc070201. No abstract available.
- Eich T, Eriksson O, Sundin A, Estrada S, Brandhorst D, Brandhorst H, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography: a real-time tool to quantify early islet engraftment in a preclinical large animal model. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):893-8. doi: 10.1097/01.tp.0000284730.86567.9f.
- Moberg L, Johansson H, Lukinius A, Berne C, Foss A, Kallen R, Ostraat O, Salmela K, Tibell A, Tufveson G, Elgue G, Nilsson Ekdahl K, Korsgren O, Nilsson B. Production of tissue factor by pancreatic islet cells as a trigger of detrimental thrombotic reactions in clinical islet transplantation. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2039-45. doi: 10.1016/s0140-6736(02)12020-4.
- Bennet W, Sundberg B, Groth CG, Brendel MD, Brandhorst D, Brandhorst H, Bretzel RG, Elgue G, Larsson R, Nilsson B, Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes. 1999 Oct;48(10):1907-14. doi: 10.2337/diabetes.48.10.1907.
- Koh A, Senior P, Salam A, Kin T, Imes S, Dinyari P, Malcolm A, Toso C, Nilsson B, Korsgren O, Shapiro AM. Insulin-heparin infusions peritransplant substantially improve single-donor clinical islet transplant success. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):465-71. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c478fd.
- Eriksson O, Eich T, Sundin A, Tibell A, Tufveson G, Andersson H, Felldin M, Foss A, Kyllonen L, Langstrom B, Nilsson B, Korsgren O, Lundgren T. Positron emission tomography in clinical islet transplantation. Am J Transplant. 2009 Dec;9(12):2816-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02844.x. Epub 2009 Oct 21.
- Friberg AS, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O. Quantification of the islet product: presentation of a standardized current good manufacturing practices compliant system with minimal variability. Transplantation. 2011 Mar 27;91(6):677-83. doi: 10.1097/TP.0b013e31820ae48e.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ICC version 2
- 2014-005421-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .