持続性または再発子宮内膜がん患者の治療におけるコパンリシブ
2022年1月25日 更新者：NRG Oncology
PIK3CA ホットスポット変異を有する持続性または再発性子宮内膜がん患者における、PI3KCA の選択的阻害剤であるコパンリシブ (BAY 80-6946) の第 II 相評価
この第II相試験では、コパンリシブが減少または消失していない子宮内膜がん患者の治療にどの程度有効であるかを研究しており、がんは治療にもかかわらず体内にまだ残っている（持続性）か、再発している（再発）可能性があります。
コパンリシブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I.ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ、触媒サブユニットアルファ（PI3KCA）ホットスポット変異を有する持続性または再発性子宮内膜癌患者におけるコパンリシブ（BAY 80-6946）の活性を客観的反応の頻度で評価すること。
副次的な目的:
I. 6 か月の無増悪生存期間 (PFS) および PFS 中央値を推定する。 Ⅱ． 全生存期間 (OS) の分布を推定すること。 III. 子宮内膜がん患者におけるコパンリシブの安全性プロファイルを評価すること。
三次目標:
I. 子宮内膜がん患者における PIK3CA 変異の部位（エクソームなど）と特徴を配列決定することにより体系的に評価し、そのような変異をコパンリシブで治療された患者の全奏効（OR）、PFS、および OS と相関させること。
概要：
患者は、1、8、および 15 日目に 1 時間にわたってコパンリシブを静脈内 (IV) で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Savannah、Georgia、アメリカ、31405
- Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
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Effingham、Illinois、アメリカ、62401
- Crossroads Cancer Center
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Geneva、Illinois、アメリカ、60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
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O'Fallon、Illinois、アメリカ、62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
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Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Missouri
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Rolla、Missouri、アメリカ、65401
- Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59101
- Billings Clinic Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- University of New Mexico Cancer Center
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
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Las Cruces、New Mexico、アメリカ、88011
- Memorial Medical Center - Las Cruces
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- State University of New York Downstate Medical Center
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43219
- The Mark H Zangmeister Center
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Sylvania、Ohio、アメリカ、43560
- ProMedica Flower Hospital
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Toledo、Ohio、アメリカ、43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
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Seneca、South Carolina、アメリカ、29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、アメリカ、57701
- Rapid City Regional Hospital
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Parkland Memorial Hospital
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Wisconsin
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Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
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Stevens Point、Wisconsin、アメリカ、54482
- Marshfield Clinic Stevens Point Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -患者は、研究要件の完了と必要なフォローアップを可能にする心理的能力と一般的な健康状態を持っている必要があります
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、性的に活発な場合は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -患者は治験薬終了後6か月間避妊を継続する必要があります
- すべての患者に腫瘍組織の提出が必要です。治験責任医師は、治験への参加について患者にアプローチする前に、生体試料の放出について施設の病理部門に確認する必要があります。
- -患者は再発性または持続性の子宮内膜がん（子宮内膜腺がん、漿液性腺がん、未分化がん、混合上皮がんまたは他に特定されていない腺がん[NOS]）を持っている必要があります。原発腫瘍の組織学的確認が必要です
- すべての患者は体細胞 PIK3CA 遺伝子変異 (すなわち、エクソン 1 の R88Q、エクソン 4 の N345K、エクソン 7 の C420R、E542K、E545X [E545A、E545D、E545G、および E545K]、Q546X [Q546E、Q546K、Q546L、およびQ^2 Solutions での Roche COBAS PIK3CA Mutation Test により確認された代表的な原発性または転移性腫瘍サンプルにおけるエクソン 9 の Q546R]、および M1043I、H1047X [H1047L、H1047R、および H1047Y]、またはエクソン 20 の G1049R
- すべての患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm; -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で>= 15 mmでなければなりません
- 患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、このプロトコルの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間持続することを確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます
- 患者は、最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響から回復している必要があります。患者が大手術（例：大手術：開腹術、腹腔鏡検査）を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります。軽微な処置（例：腫瘍穿刺吸引[FNA]またはコア生検、静脈アクセス装置の留置）に必要な遅延はありません
- 患者は、子宮内膜がんの治療のために以前に放射線療法を受けている可能性があります。以前の放射線療法には、骨盤放射線療法、拡張野骨盤/傍大動脈放射線療法、膣内小線源治療および/または緩和放射線療法が含まれていた可能性があります。 -すべての放射線療法は、登録の少なくとも4週間前に完了する必要があります
- 患者は、子宮内膜癌の治療のために以前にホルモン療法を受けている可能性があります。 -すべてのホルモン療法は、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります
- 患者は、子宮内膜がんの治療のために以前に治療（化学療法、生物学的/標的療法、免疫療法を含む）を受けている可能性があります。すべての治療は、登録の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。 -治験薬は、登録の少なくとも30日前に中止する必要があります
患者は、子宮内膜癌の管理のために少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません;初期治療には、化学療法、化学療法と放射線療法、または強化/維持療法が含まれる場合があります。放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます
- 患者は合計3ラインまでの化学療法を受けることができますが、受ける必要はありません
以下の診断精密検査に基づいた研究登録の適切なステージ:
- 登録前28日以内の病歴/身体検査
- -登録前28日以内の標的病変の画像化
- 必要に応じて、研究前のプロトコル固有の評価を完了する
- -登録前28日以内のパフォーマンスステータス（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] / Karnofsky）が0、1、または2
- 絶対好中球数（ANC）>= 1,500/mcl
- 血小板 >= 75,000/mcl
- ヘモグロビン (Hgb) >= 8 g/dL
- クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ビリルビン =< 1.5 x ULN (ギルバート症候群の患者では =< 3 x ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
- 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
- 空腹時コレステロールが 300 mg/dl 以下。空腹時トリグリセリドが 300 mg/dl 以下
- -国際正規化比（INR）が1.5 x ULN（または範囲内のINR、患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用している場合は通常2〜3）以下であるようなプロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常上限の1.5倍以下
- 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントを提供する必要があります。また、米国 (U.S.) で治療を受ける患者については、個人の健康情報の公開を許可する承認を得る必要があります。
- -糖尿病患者（I型またはII型真性糖尿病）は、ベースラインのヘモグロビン（Hb）A1cレベルが研究登録時に8.5％を超えないようにする必要があります
- -医学的管理を受けている高血圧症の患者は、収縮期血圧が150 mmHG未満または拡張期血圧が90 mmHG未満でなければなりません 研究登録時
- 注: ULN は、機関または研究所の通常の上限です。
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録から28日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。患者とその性的パートナーは、研究期間中および治験薬終了後 6 か月間、性的に活発な場合は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで出産の可能性があると見なされます。恒久的な滅菌方法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術が含まれます。閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高い場合があります。
除外基準:
- -ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）/ v-aktマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ1（AKT）/ラパマイシンの哺乳類標的（mTor）経路阻害剤による以前の治療を受けた患者
- 次の組織型を有する患者: 粘液性、扁平上皮、肉腫、癌肉腫、明細胞
- うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II
- -登録前6か月未満の心筋梗塞または不安定狭心症
- -登録前3か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症イベント
- 治癒しない傷、潰瘍または骨折
- 活動的で臨床的に重篤な感染 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
- 自己免疫疾患の病歴または現在の疾患
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）;すべての患者は、定期的な肝炎ウイルス検査パネルを使用して、治験薬の開始の 28 日前までに HBV および HCV についてスクリーニングする必要があります。アクティブな HBV または C 型肝炎感染症の患者は、登録の資格がありません。 -既知のワクチン接種によるHBV予防接種の血清学的マーカー（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陰性、抗B型肝炎コア[HBc]陰性、および抗B型肝炎表面[HBs]陽性）を持つ患者は対象となります
-治験治療を除く5年以内の悪性腫瘍の以前または同時の病歴：
- 非浸潤性子宮頸がん
- 非黒色腫皮膚がん
- 表在性膀胱がん (Ta [非浸潤性腫瘍]、Tis [上皮内がん] および T1 [固有層に浸潤する腫瘍])
- 薬を必要とする発作性疾患の患者
- -出血素因の証拠または病歴がある患者; -登録前4週間以内の出血または出血イベント> = CTCAEグレード3
- -CTCAEグレード3以上のタンパク尿（尿タンパクで推定：無作為尿サンプルのクレアチニン比>= 3.5）; -最近（すなわち、登録の少なくとも30日前）、タンパク尿を引き起こした抗血管新生療法を中止した患者（すなわち、グレード2（> 2〜> 3 gのタンパク質または1〜3.5 g / 24時間[h]）またはグレード3のタンパク尿（> 4のタンパク質または> 3.5 g / 24 h）は、タンパク尿が24時間あたり< 2 gのタンパク質に改善するまで登録の対象外です
- -任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態（治験責任医師の判断による）
- 褐色細胞腫の同時診断
- -脱毛症を除く、以前の治療/手順に起因するCTCAEグレード1よりも高い未解決の毒性
- -試験薬、試験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 強力な CYP3A4 阻害剤および誘導剤; CYP3A4 の強力な阻害剤 (例: ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル)、および CYP3A4 の誘導剤 (例: リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート) の併用は、2 週間以内に許可されません。研究治療開始の数週間前およびコパンリシブによる治療期間中
- グレープフルーツとグレープフルーツ ジュース (CYP3A4 阻害剤)、セビリア オレンジとスター フルーツの摂取は、研究中は許可されていません。
- ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法
- 15 mg プレドニゾンまたは同等の量を超える毎日の用量での全身連続コルチコステロイド療法は許可されていません。患者は局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります
- -抗がん剤、免疫抑制剤、その他の治験中の抗がん療法との併用療法
- 併用放射線療法
- 授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（コパンリシブ）
患者は、1、8、および 15 日目に 1 時間にわたってコパンリシブ IV を投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1基準で定義された客観的反応の頻度
時間枠：おおよその学習期間 1 年 9 か月
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RECIST 1.1による完全および部分的な腫瘍反応が確認されました。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
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おおよその学習期間 1 年 9 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6か月で生存し、無増悪の参加者の割合
時間枠：入会から最長6ヶ月
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6 か月で無増悪となった参加者の割合。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
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入会から最長6ヶ月
|
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RECIST 1.1基準を使用した無増悪生存期間の中央値
時間枠：入学から最長2年間
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無増悪生存期間の中央値
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入学から最長2年間
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全生存期間の中央値
時間枠：入学から最長2年間
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全生存期間の中央値
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入学から最長2年間
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CTCAE v4 段階的有害事象の頻度と重症度
時間枠：約1年9ヶ月
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治療中に報告された医師が評価した最大グレードの有害事象
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約1年9ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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突然変異のサブタイプと臨床転帰
時間枠：5年まで
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突然変異サブタイプと臨床転帰との間の関連性は、カテゴリーデータおよびイベント発生までの時間に関する標準的な統計手法を使用して調査されます。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月16日
一次修了 (実際)
2018年8月18日
研究の完了 (実際)
2020年2月14日
試験登録日
最初に提出
2016年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月30日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月25日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NRG-GY008 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-00325 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NRG-DT1419
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