Copanlisib 治疗持续性或复发性子宫内膜癌患者
2022年1月25日 更新者：NRG Oncology
Copanlisib (BAY 80-6946) 是一种 PI3KCA 选择性抑制剂，用于治疗携带 PIK3CA 热点突变的持续性或复发性子宫内膜癌患者的 II 期评估
这项 II 期试验研究了 copanlisib 在治疗未减少或消失的子宫内膜癌患者中的效果如何，并且尽管治疗（持续性）或已经复发（复发），癌症可能仍在体内。
Copanlisib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 copanlisib (BAY 80-6946) 对携带磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-激酶、催化亚基 α (PI3KCA) 热点突变的持续性或复发性子宫内膜癌患者的活性以及客观反应频率。
次要目标：
I. 估计 6 个月的无进展生存期 (PFS) 和中位 PFS。 二。 估计总生存期 (OS) 的分布。 三、 评估 copanlisib 在子宫内膜癌患者中的安全性。
三级目标：
I. 通过对子宫内膜癌患者中 PIK3CA 突变的位点（即外显子组）和特征进行测序来系统地评估，并将此类突变与接受 copanlisib 治疗的患者的总体反应 (OR)、PFS 和 OS 相关联。
大纲：
患者在第 1、8 和 15 天接受 copanlisib 静脉注射 (IV) 超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
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Savannah、Georgia、美国、31405
- Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
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Illinois
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham、Illinois、美国、62401
- Crossroads Cancer Center
-
Geneva、Illinois、美国、60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
O'Fallon、Illinois、美国、62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Warrenville、Illinois、美国、60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines、Iowa、美国、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
-
Massachusetts
-
Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Medical Center
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
Rolla、Missouri、美国、65401
- Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
-
-
Montana
-
Billings、Montana、美国、59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
-
Las Cruces、New Mexico、美国、88011
- Memorial Medical Center - Las Cruces
-
-
New York
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Brooklyn、New York、美国、11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43219
- The Mark H Zangmeister Center
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Sylvania、Ohio、美国、43560
- ProMedica Flower Hospital
-
Toledo、Ohio、美国、43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
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-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
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Seneca、South Carolina、美国、29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
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-
South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Regional Hospital
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Parkland Memorial Hospital
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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-
Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- Inova Fairfax Hospital
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Wisconsin
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Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
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Stevens Point、Wisconsin、美国、54482
- Marshfield Clinic Stevens Point Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须具有允许完成研究要求和所需随访的心理能力和一般健康状况
- 有生育能力的妇女 (WOCBP) 必须同意在性活跃时采取充分的避孕措施；患者应在完成研究药物后继续避孕 6 个月
- 所有患者均需提交肿瘤组织；在接近患者参与试验之前，研究人员应与现场病理学部门核实生物样本的释放情况
- 患者必须患有复发性或持续性子宫内膜癌（子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、混合上皮癌或未另行指定的腺癌 [NOS]）；需要对原发肿瘤进行组织学确认
- 所有患者都必须具有体细胞 PIK3CA 基因突变（即外显子 1 中的 R88Q、外显子 4 中的 N345K、外显子 7 中的 C420R、E542K、E545X [E545A、E545D、E545G 和 E545K]、Q546X [Q546E、Q546K、Q546L 和外显子 9 中的 Q546R] 和 M1043I、H1047X [H1047L、H1047R 和 H1047Y] 或外显子 20 中的 G1049R）在具有代表性的原发性或转移性肿瘤样本中，由罗氏 COBAS PIK3CA 突变测试在 Q^2 解决方案中确认
- 所有患者都必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 所定义的可测量疾病；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
- 根据 RECIST 1.1 的定义，患者必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
- 患者必须已从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复；自患者接受任何大手术（例如，大手术：剖腹手术、腹腔镜检查）以来必须至少过去 4 周；小手术无需延迟（例如，肿瘤细针穿刺 [FNA] 或核心活检、静脉通路装置放置）
- 患者可能曾接受过子宫内膜癌的放疗；既往放射治疗可能包括盆腔放射治疗、扩大视野盆腔/腹主动脉旁放射治疗、阴道内近距离放射治疗和/或姑息性放射治疗；所有放射治疗必须在注册前至少 4 周完成
- 患者可能曾接受过用于治疗子宫内膜癌的激素疗法；所有激素治疗必须在注册前至少 4 周停止
- 患者可能曾接受过子宫内膜癌治疗（包括化疗、生物/靶向治疗和免疫治疗）；所有治疗必须在注册前至少 4 周停止；任何研究药物必须在注册前至少 30 天停用
患者必须至少接受过一种治疗子宫内膜癌的既往化疗方案；初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，或巩固/维持疗法；化疗与作为放射增敏剂的主要放疗一起进行将被视为全身化疗方案
- 允许患者接受但不要求接受总共最多 3 线的化疗
根据以下诊断检查进入研究的适当阶段：
- 注册前28天内的病史/体格检查
- 注册前 28 天内对目标病变进行成像
- 根据需要完成预研究方案的特定评估
- 注册前 28 天内的表现状态（东部肿瘤合作组 [ECOG]/Karnofsky）为 0、1 或 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcl
- 血小板 >= 75,000/mcl
- 血红蛋白 (Hgb) >= 8 g/dL
- 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)
- 胆红素 =< 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者 =< 3 x ULN）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
- 空腹胆固醇小于或等于 300 mg/dl；空腹甘油三酯小于或等于 300 mg/dl
- 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) 小于或等于 1.5 x ULN（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 和 3 之间）和部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于正常上限的 1.5 倍
- 患者必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书，并且对于在美国 (U.S.) 接受治疗的患者，授权允许发布个人健康信息
- 糖尿病患者（I 型或 II 型糖尿病）在研究开始时的基线血红蛋白 (Hb)A1c 水平必须不高于 8.5%
- 接受药物治疗的高血压患者在研究开始时的收缩压必须 < 150 mmHG 或舒张压 < 90 mmHG
- 注：ULN 是机构或实验室的正常上限
- 育龄妇女（WOCBP）必须在注册后28天内进行血清妊娠试验阴性；患者及其性伴侣必须同意在研究期间和完成研究药物后的 6 个月内在性活跃时使用充分的避孕措施；除非永久不育，否则女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力；永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术；绝经后状态定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经；绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态
排除标准：
- 既往接受过任何磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/v-akt 小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同系物 1 (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTor) 通路抑制剂治疗的患者
- 具有以下组织学的患者：粘液性、鳞状、肉瘤、癌肉瘤、透明细胞
- 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级
- 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 注册前3个月内有动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞
- 不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 活动性临床严重感染 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
- 自身免疫性疾病史或当前
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)；所有患者必须在研究药物开始前 28 天使用常规肝炎病毒实验室检测组筛查 HBV 和 HCV；患有活动性 HBV 或 C 型肝炎感染的患者不符合入组条件；由于已知疫苗接种而具有 HBV 免疫血清学标记的患者（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性，抗乙型肝炎核心 [HBc] 阴性和抗乙型肝炎表面 [HBs] 阳性）将符合资格
研究治疗前 5 年内既往或并发恶性肿瘤病史，治疗除外：
- 宫颈原位癌
- 非黑色素瘤皮肤癌
- 浅表性膀胱癌（Ta [非浸润性肿瘤]、Tis [原位癌] 和 T1 [肿瘤侵入固有层]）
- 需要药物治疗的癫痫症患者
- 有出血素质证据或病史的患者；注册前 4 周内任何出血或出血事件 >= CTCAE 3 级
- CTCAE 3 级或更高级别的蛋白尿（通过尿蛋白估计：随机尿样的肌酐比值 >= 3.5）；最近（即注册前至少 30 天）停止抗血管生成治疗并导致蛋白尿（即 2 级（> 2 至 > 3 g 蛋白质或 1-3.5 g/24 小时 [h]））或3 级蛋白尿（> 4 蛋白或 > 3.5 g/24 h）不符合入组条件，直到蛋白尿改善至每 24 h < 2 g 蛋白
- 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况（由研究者判断）
- 嗜铬细胞瘤的并发诊断
- 未解决的毒性高于 CTCAE 1 级归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发
- 已知对制剂中的任何测试药物、测试药物类别或赋形剂过敏
- 强 CYP3A4 抑制剂和诱导剂；不允许同时使用 CYP3A4 的强抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、茚地那韦、那非那韦和沙奎那韦）和 CYP3A4 的诱导剂（例如，利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草）研究治疗开始前几周和 Copanlisib 治疗期间
- 研究期间不允许食用葡萄柚和葡萄柚汁（CYP3A4 抑制剂）、塞维利亚橙子和杨桃
- β受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗
- 不允许每日剂量高于 15 mg 泼尼松或等效剂量的全身持续皮质类固醇治疗；患者可能正在使用局部或吸入皮质类固醇
- 与任何抗癌药、免疫抑制剂、其他研究性抗癌疗法的联合治疗
- 同步放疗
- 母乳喂养的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（copanlisib）
患者在第 1、8 和 15 天接受超过 1 小时的 Copanlisib IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1 标准定义的客观反应频率
大体时间：大约学习时间 1 年 9 个月
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通过 RECIST 1.1 确认完全和部分肿瘤反应。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR
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大约学习时间 1 年 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时存活且无进展的参与者百分比
大体时间：注册后最多 6 个月
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6 个月时无进展的参与者百分比。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
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注册后最多 6 个月
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使用 RECIST 1.1 标准的中位无进展生存期
大体时间：自入学起最长 2 年
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中位无进展生存时间
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自入学起最长 2 年
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中位总生存期
大体时间：入学后最长 2 年
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中位总生存时间
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入学后最长 2 年
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CTCAE v4 分级不良事件的频率和严重程度
大体时间：约1年9个月
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医生评估治疗期间报告的不良事件的最高等级
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约1年9个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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突变亚型和临床结果
大体时间：长达 5 年
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突变亚型与临床结果之间的关联将使用分类和事件发生时间数据的标准统计方法进行探索。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月16日
初级完成 (实际的)
2018年8月18日
研究完成 (实际的)
2020年2月14日
研究注册日期
首次提交
2016年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月30日
首次发布 (估计)
2016年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月25日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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实验室生物标志物分析的临床试验
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ORIOL BESTARD完全的
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