Copanlisibe no tratamento de pacientes com câncer de endométrio persistente ou recorrente
25 de janeiro de 2022 atualizado por: NRG Oncology
Uma avaliação de Fase II de Copanlisib (BAY 80-6946), um inibidor seletivo de PI3KCA, em pacientes com carcinoma endometrial persistente ou recorrente com mutações de ponto de acesso PIK3CA
Este estudo de fase II estuda o quão bem o copanlisibe funciona no tratamento de pacientes com câncer de endométrio que não diminuiu ou desapareceu, e o câncer pode ainda estar no corpo apesar do tratamento (persistente) ou ter voltado (recorrente).
Copanlisib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a atividade de copanlisib (BAY 80-6946) em pacientes com carcinoma endometrial persistente ou recorrente com fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase, mutações hotspot da subunidade catalítica alfa (PI3KCA) com a frequência de resposta objetiva.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) de 6 meses e a PFS mediana. II. Estimar a distribuição da duração da sobrevida global (OS). III. Avaliar o perfil de segurança de copanlisibe em pacientes com câncer de endométrio.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Avaliar sistematicamente sequenciando o local (ou seja, exoma) e as características das mutações PIK3CA em pacientes com câncer endometrial e correlacionar essas mutações com a resposta geral (OR), PFS e OS em pacientes tratados com copanlisibe.
CONTORNO:
Os pacientes recebem copanlisibe por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
-
Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos, 88011
- Memorial Medical Center - Las Cruces
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- The Mark H Zangmeister Center
-
Sylvania, Ohio, Estados Unidos, 43560
- ProMedica Flower Hospital
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
- Marshfield Clinic Stevens Point Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter capacidade psicológica e saúde geral que permitam a conclusão dos requisitos do estudo e o acompanhamento necessário
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativas; os pacientes devem continuar a contracepção por 6 meses após terminar o medicamento do estudo
- A apresentação de tecido tumoral é necessária para todos os pacientes; os investigadores devem verificar com o departamento de patologia de seu local sobre a liberação de bioespécimes antes de abordar os pacientes sobre a participação no estudo
- Os pacientes devem ter câncer de endométrio recorrente ou persistente (adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, carcinoma epitelial misto ou adenocarcinoma sem outra especificação [NOS]); confirmação histológica do tumor primário é necessária
- Todos os pacientes devem ter uma mutação somática do gene PIK3CA (ou seja, R88Q no exon 1, N345K no exon 4, C420R no exon 7, E542K, E545X [E545A, E545D, E545G e E545K], Q546X [Q546E, Q546K, Q546L e Q546R] no exon 9 e M1043I, H1047X [H1047L, H1047R e H1047Y] ou G1049R no exon 20) em uma amostra representativa de tumor primário ou metastático confirmado pelo teste de mutação Roche COBAS PIK3CA em soluções Q^2
- Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
- Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
- Os pacientes devem ter se recuperado de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia; pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde que o paciente foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte (por exemplo, grande: laparotomia, laparoscopia); não há demora necessária para procedimentos menores (por exemplo, aspiração com agulha fina [FNA] tumoral ou biópsia central, colocação de dispositivo de acesso venoso)
- As pacientes podem ter recebido radioterapia prévia para tratamento de câncer de endométrio; radioterapia prévia pode ter incluído radioterapia pélvica, radioterapia pélvica/para-aórtica de campo estendido, braquiterapia intravaginal e/ou radioterapia paliativa; toda a terapia de radiação deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes do registro
- As pacientes podem ter recebido terapia hormonal prévia para tratamento de carcinoma endometrial; toda a terapia hormonal deve ser descontinuada pelo menos 4 semanas antes do registro
- As pacientes podem ter recebido terapia anterior (incluindo quimioterapia, terapia biológica/direcionada e imunoterapia) para tratamento de câncer de endométrio; toda a terapia deve ser descontinuada pelo menos 4 semanas antes do registro; qualquer agente investigativo deve ser descontinuado pelo menos 30 dias antes do registro
As pacientes devem ter feito pelo menos um regime quimioterápico anterior para tratamento de carcinoma endometrial; o tratamento inicial pode incluir quimioterapia, quimioterapia e radioterapia ou terapia de consolidação/manutenção; a quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador SERÁ contada como um regime de quimioterapia sistêmica
- Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, até um total de 3 linhas de quimioterapia
Fase apropriada para entrada no estudo com base na seguinte investigação diagnóstica:
- Histórico/exame físico até 28 dias antes do registro
- Imagem da(s) lesão(ões)-alvo dentro de 28 dias antes do registro
- Conclusão das avaliações específicas do protocolo pré-estudo, conforme necessário
- Status de desempenho (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]/Karnofsky) de 0, 1 ou 2 dentro de 28 dias antes do registro
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcl
- Plaquetas >= 75.000/mcl
- Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
- Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina =< 1,5 x LSN (=< 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%
- Colesterol em jejum menor ou igual a 300 mg/dl; triglicerídeos em jejum menor ou igual a 300 mg/dl
- Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja menor ou igual a 1,5 x LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um parcial tempo de tromboplastina (PTT) menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal
- O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo e, para pacientes tratados nos Estados Unidos (EUA), autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
- Pacientes diabéticos (diabetes mellitus tipo I ou II) devem ter níveis basais de hemoglobina (Hb)A1c NÃO superiores a 8,5% no início do estudo
- Pacientes com hipertensão em tratamento médico devem ter pressão arterial sistólica < 150 mmHG ou pressão diastólica < 90 mmHG no início do estudo
- Nota: LSN é o limite superior normal do laboratório ou da instituição
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo no prazo de 28 dias após o registro; a paciente e seu(s) parceiro(s) sexual(is) devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativa durante o estudo e por 6 meses após terminar o medicamento do estudo; uma mulher é considerada com potencial para engravidar após a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril; os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral; um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa; um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram terapia anterior com qualquer fosfatidilinositol 3 quinase (PI3K)/v-akt timoma murino homólogo do oncogene viral 1 (AKT)/alvo de mamífero da via da rapamicina (mTor) inibidor
- Pacientes com as seguintes histologias: mucinosa, escamosa, sarcoma, carcinossarcoma, células claras
- Insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da New York Heart Association (NYHA)
- Infarto do miocárdio ou angina instável menos de 6 meses antes do registro
- Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do registro
- Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Infecções ativas e clinicamente graves > Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 2
- História ou doença autoimune atual
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV); todos os pacientes devem ser rastreados para HBV e HCV até 28 dias antes do início da droga do estudo usando o painel laboratorial de vírus da hepatite de rotina; pacientes com infecção ativa por HBV ou hepatite C não são elegíveis para inscrição; pacientes com marcadores sorológicos de imunização para HBV devido a vacinação conhecida (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] negativo, anti-core da hepatite B [HBc] negativo e anti-hepatite B de superfície [HBs] positivo) serão elegíveis
História anterior ou concomitante de malignidades dentro de 5 anos antes do tratamento do estudo, exceto para tratamento curativo:
- Carcinoma cervical in situ
- Câncer de pele não melanoma
- Câncer de bexiga superficial (Ta [tumor não invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumor que invade a lâmina própria])
- Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
- Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica; qualquer hemorragia ou evento hemorrágico >= CTCAE grau 3 nas 4 semanas anteriores ao registro
- Proteinúria de grau CTCAE 3 ou superior (estimada pela relação proteína:creatinina na urina >= 3,5 em uma amostra aleatória de urina); pacientes que recentemente (ou seja, pelo menos 30 dias antes do registro) descontinuaram uma terapia antiangiogênica que causou proteinúria (ou seja, grau 2 (> 2 a > 3 g de proteína ou 1-3,5 g/24 horas [h]) ou proteinúria de grau 3 (> 4 de proteína ou > 3,5 g/24 h) não são elegíveis para inscrição até que a proteinúria melhore para < 2 g de proteína por 24 h
- Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada (conforme julgado pelo investigador)
- Diagnóstico concomitante de feocromocitoma
- Toxicidade não resolvida superior a CTCAE grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas de teste, classes de drogas de teste ou excipientes na formulação
- Fortes inibidores e indutores do CYP3A4; o uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir) e indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) não é permitido dentro de dois semanas antes do início do tratamento do estudo e durante o tratamento com copanlisibe
- O consumo de toranja e suco de toranja (inibidor do CYP3A4), laranjas de Sevilha e carambola não é permitido durante o estudo
- Terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
- Não é permitida a corticoterapia sistêmica contínua em dose diária superior a 15 mg de prednisona ou equivalente; pacientes podem estar usando corticosteroides tópicos ou inalatórios
- Terapia concomitante com quaisquer agentes anticancerígenos, agentes imunossupressores, outras terapias anticancerígenas em investigação
- Radioterapia concomitante
- Mulheres que estão amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento (copanlisibe)
Os pacientes recebem copanlisibe IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência da Resposta Objetiva Definida pelos Critérios RECIST 1.1
Prazo: duração aproximada do estudo 1 ano 9 meses
|
Resposta tumoral completa e parcial confirmada por RECIST 1.1.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR
|
duração aproximada do estudo 1 ano 9 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes vivos e sem progressão em 6 meses
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
|
Porcentagem de participantes sem progressão em 6 meses.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
|
Até 6 meses após a inscrição
|
|
Sobrevivência livre de progressão mediana usando critérios RECIST 1.1
Prazo: Até 2 anos a partir da inscrição
|
O tempo médio de sobrevida livre de progressão
|
Até 2 anos a partir da inscrição
|
|
Sobrevivência geral mediana
Prazo: até 2 anos a partir da inscrição
|
Tempo médio de sobrevida global
|
até 2 anos a partir da inscrição
|
|
A frequência e a gravidade dos eventos adversos graduados CTCAE v4
Prazo: aproximadamente 1 ano 9 meses
|
Nota máxima de eventos adversos avaliados pelo médico relatados durante o tratamento
|
aproximadamente 1 ano 9 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Subtipos de mutação e resultados clínicos
Prazo: Até 5 anos
|
As associações entre os subtipos de mutação e os resultados clínicos serão exploradas usando métodos estatísticos padrão para dados categóricos e de tempo até o evento.
|
Até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alessandro D Santin, NRG Oncology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
18 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
5 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Atributos da doença
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Cistadenocarcinoma
- Neoplasias Císticas, Mucinosas e Serosas
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias endometriais
- Carcinoma
- Recorrência
- Adenocarcinoma
- Cistadenocarcinoma Seroso
- Carcinoma, Endometrioide
Outros números de identificação do estudo
- NRG-GY008 (Outro identificador: CTEP)
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-00325 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NRG-DT1419
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .