Copanlisib vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande endometriecancer
25 januari 2022 uppdaterad av: NRG Oncology
En fas II-utvärdering av Copanlisib (BAY 80-6946), en selektiv hämmare av PI3KCA, hos patienter med ihållande eller återkommande endometriekarcinom med PIK3CA hotspotmutationer
Denna fas II-studie studerar hur väl copanlisib fungerar vid behandling av patienter med endometriecancer som inte har minskat eller försvunnit, och cancern kan fortfarande finnas i kroppen trots behandling (ihållande) eller har kommit tillbaka (återkommande).
Copanlisib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma aktiviteten av copanlisib (BAY 80-6946) hos patienter med ihållande eller återkommande endometriekarcinom som innehåller fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas, katalytisk subenhet alfa (PI3KCA) hotspot-mutationer med frekvensen av objektivt svar.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att uppskatta 6 månaders progressionsfri överlevnad (PFS) och median PFS. II. Att uppskatta fördelningen av varaktigheten av total överlevnad (OS). III. Att bedöma säkerhetsprofilen för copanlisib hos endometriecancerpatienter.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att systematiskt utvärdera genom att sekvensera platsen (dvs exom) och egenskaperna hos PIK3CA-mutationer hos endometriecancerpatienter och korrelera sådana mutationer till övergripande svar (OR), PFS och OS hos patienter som behandlas med copanlisib.
ÖVERSIKT:
Patienter får copanlisib intravenöst (IV) under 1 timme på dagarna 1, 8 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e månad i 3 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Northside Hospital
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31405
- Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Geneva, Illinois, Förenta staterna, 60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
O'Fallon, Illinois, Förenta staterna, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
Rolla, Missouri, Förenta staterna, 65401
- Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
-
Las Cruces, New Mexico, Förenta staterna, 88011
- Memorial Medical Center - Las Cruces
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
- The Mark H Zangmeister Center
-
Sylvania, Ohio, Förenta staterna, 43560
- ProMedica Flower Hospital
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Stevens Point, Wisconsin, Förenta staterna, 54482
- Marshfield Clinic Stevens Point Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha den psykologiska förmågan och den allmänna hälsan som gör det möjligt att uppfylla studiekraven och erforderlig uppföljning
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva; Patienter ska fortsätta med preventivmedel i 6 månader efter avslutad studieläkemedel
- Inlämning av tumörvävnad krävs för alla patienter; utredare bör kontrollera med sin platspatologiavdelning angående frisättning av bioprov innan de kontaktar patienter om deltagande i prövningen
- Patienter måste ha återkommande eller ihållande endometriecancer (endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, blandat epitelialt karcinom eller adenokarcinom ej specificerat på annat sätt [NOS]); histologisk bekräftelse av primärtumören krävs
- Alla patienter måste ha en somatisk PIK3CA-genmutation (d.v.s. R88Q i exon 1, N345K i exon 4, C420R i exon 7, E542K, E545X [E545A, E545D, E545G och E545K], Q546E, Q546E, Q546E, Q54K, Q54K, Q546E, Q54L, Q54L, Q546R] i exon 9, och M1043I, H1047X [H1047L, H1047R och H1047Y], eller G1049R i exon 20) i ett representativt primärt eller metastatiskt tumörprov bekräftat av Roche COBAS PIK3CA mutationstest vid Q^2 Solutions
- Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
- Patienter måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma respons på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
- Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi; minst 4 veckor måste ha förflutit sedan patienten genomgick någon större operation (t.ex. större: laparotomi, laparoskopi); det krävs ingen fördröjning för mindre ingrepp (t.ex. tumörfinnålsaspiration [FNA] eller kärnbiopsi, placering av venös åtkomstanordning)
- Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling för behandling av endometriecancer; tidigare strålbehandling kan ha inkluderat bäckenstrålterapi, förlängd fältbäcken/paraaortastrålterapi, intravaginal brachyterapi och/eller palliativ strålbehandling; all strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor före registrering
- Patienter kan ha fått tidigare hormonbehandling för behandling av endometriekarcinom; all hormonbehandling måste avbrytas minst 4 veckor före registrering
- Patienter kan ha fått tidigare terapi (inklusive kemoterapi, biologisk/riktad terapi och immunterapi) för behandling av endometriecancer; all terapi måste avbrytas minst 4 veckor före registrering; alla undersökningsmedel måste avbrytas minst 30 dagar före registrering
Patienter måste ha haft minst en tidigare kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom; initial behandling kan innefatta kemoterapi, kemoterapi och strålbehandling, eller konsoliderings-/underhållsterapi; kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator KOMMER att räknas som en systemisk kemoterapiregim
- Patienter tillåts att få, men måste inte få, upp till totalt 3 rader av kemoterapi
Lämpligt stadium för studieinträde baserat på följande diagnostiska upparbetning:
- Anamnes/fysisk undersökning inom 28 dagar före registrering
- Avbildning av målskador inom 28 dagar före registrering
- Slutförande av förstudieprotokollspecifika bedömningar efter behov
- Prestationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]/Karnofsky) på 0, 1 eller 2 inom 28 dagar före registrering
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl
- Blodplättar >= 75 000/mcl
- Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
- Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom)
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
- Fastande kolesterol mindre än eller lika med 300 mg/dl; fastande triglycerider mindre än eller lika med 300 mg/dl
- Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är mindre än eller lika med 1,5 x ULN (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Patienten måste tillhandahålla studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart och, för patienter som behandlas i USA (USA), tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
- Diabetespatienter (diabetes mellitus typ I eller II) måste ha hemoglobinnivåer (Hb)A1c vid utgångsläget INTE högre än 8,5 % vid studiestart
- Patienter med högt blodtryck under medicinsk behandling måste ha systoliskt blodtryck < 150 mmHG eller diastoliskt tryck < 90 mmHG vid studiestart
- Obs: ULN är institutionell eller laboratoriets övre normalgräns
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar efter registreringen; patienten och hennes sexpartner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva under hela studien och i 6 månader efter avslutad studieläkemedel; en kvinna anses vara fertil efter menarche och tills hon blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril; permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi; ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak; en hög follikelstimulerande hormon (FSH) nivå i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi
Exklusions kriterier:
- Patienter som har haft tidigare behandling med något fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K)/v-akt murint tymom viral onkogen homolog 1 (AKT)/däggdjursmål för rapamycin (mTor)-vägshämmare
- Patienter som har följande histologier: mucinös, skivepitel, sarkom, karcinosarkom, klara celler
- Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass II
- Hjärtinfarkt eller instabil angina mindre än 6 månader före registrering
- Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader före registrering
- Icke läkande sår, sår eller benfraktur
- Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
- Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion
- hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV); alla patienter måste screenas för HBV och HCV upp till 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas med hjälp av den rutinmässiga laboratoriepanelen för hepatitvirus; patienter med aktiv HBV- eller hepatit C-infektion är inte kvalificerade för inskrivning; patienter med serologiska markörer för HBV-immunisering på grund av känd vaccination (hepatit B-ytantigen [HBsAg]-negativ, anti-hepatit B-kärna [HBc]-negativ och anti-hepatit B-yta-[HBs]-positiv) kommer att vara berättigade
Tidigare eller samtidig historia av maligniteter inom 5 år före studiebehandlingen förutom kurativt behandlade:
- Livmoderhalscancer in situ
- Icke-melanom hudcancer
- Ytlig blåscancer (Ta [icke-invasiv tumör], Tis [karcinom in situ] och T1 [tumör invaderar lamina propria])
- Patienter med krampanfall som kräver medicin
- Patienter med bevis eller historia av blödande diates; någon blödning eller blödningshändelse >= CTCAE grad 3 inom 4 veckor före registrering
- Proteinuri av CTCAE grad 3 eller högre (uppskattad av urinprotein: kreatininförhållande >= 3,5 på ett slumpmässigt urinprov); patienter som nyligen (dvs. minst 30 dagar före registrering) avbröt en anti-angiogenesbehandling som orsakade proteinuri (dvs grad 2 (> 2 till > 3 g protein eller 1-3,5 g/24 timmar [h]) eller grad 3 proteinuri (> 4 av protein eller > 3,5 g/24 timmar) är inte kvalificerade för inskrivning förrän proteinuri förbättras till < 2 g protein per 24 timmar
- Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion (enligt utredarens bedömning)
- Samtidig diagnos av feokromocytom
- Olöst toxicitet högre än CTCAE grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur, exklusive alopeci
- Känd överkänslighet mot något av testläkemedlen, testläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
- Starka CYP3A4-hämmare och inducerare; Samtidig användning av starka hämmare av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir och saquinavir) och inducerare av CYP3A4 (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, karbamazepin, hormon) är inte tillåten inom två. veckor före start av studiebehandling och under hela behandlingen med copanlisib
- Konsumtion av grapefrukt och grapefrukt (CYP3A4-hämmare), Sevilla-apelsiner och stjärnfrukt är inte tillåten under studien
- Annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
- Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dos högre än 15 mg prednison eller motsvarande är inte tillåten; patienter kan använda topikala eller inhalerade kortikosteroider
- Samtidig behandling med alla anticancermedel, immunsuppressiva medel, andra prövningsläkemedel mot cancer
- Samtidig strålbehandling
- Kvinnor som ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (copanlisib)
Patienter får copanlisib IV under 1 timme dag 1, 8 och 15.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av objektiv respons definierad av RECIST 1.1 Kriterier
Tidsram: ungefärlig studietid 1 år 9 månader
|
Bekräftat fullständigt och partiellt tumörsvar av RECIST 1.1.
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
|
ungefärlig studietid 1 år 9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare vid liv och utvecklingsfria vid 6 månader
Tidsram: Upp till 6 månader från inskrivning
|
Andel deltagare som är progressionsfria vid 6 månader.
Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
|
Upp till 6 månader från inskrivning
|
|
Medianprogressionsfri överlevnad med RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Upp till 2 år från inskrivning
|
Medianprogressionsfri överlevnadstid
|
Upp till 2 år från inskrivning
|
|
Median total överlevnad
Tidsram: upp till 2 år från inskrivningen
|
Mediantiden för total överlevnad
|
upp till 2 år från inskrivningen
|
|
Frekvensen och svårighetsgraden av CTCAE v4 graderade biverkningar
Tidsram: cirka 1 år 9 månader
|
Maximal grad av läkare bedömde biverkningar som rapporterats under behandlingen
|
cirka 1 år 9 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mutationssubtyper och kliniska resultat
Tidsram: Upp till 5 år
|
Samband mellan mutationssubtyper och kliniska resultat kommer att utforskas med hjälp av standardstatistiska metoder för kategoriska data och tid till händelsedata.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alessandro D Santin, NRG Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
18 augusti 2018
Avslutad studie (Faktisk)
14 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
5 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2022
Senast verifierad
1 november 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdomsegenskaper
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Cystadenocarcinom
- Neoplasmer, cystiska, mucinösa och serösa
- Ovariella neoplasmer
- Endometriella neoplasmer
- Carcinom
- Upprepning
- Adenocarcinom
- Cystadenocarcinom, Serös
- Karcinom, endometrioid
Andra studie-ID-nummer
- NRG-GY008 (Annan identifierare: CTEP)
- U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2016-00325 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NRG-DT1419
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .