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지속성 또는 재발성 자궁내막암 환자 치료에서의 코판리십

2022년 1월 25일 업데이트: NRG Oncology

PIK3CA 핫스팟 돌연변이가 있는 지속성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 PI3KCA의 선택적 억제제인 ​​Copanlisib(BAY 80-6946)의 2상 평가

이 2상 시험은 감소하거나 사라지지 않은 자궁내막암 환자를 치료하는 데 코판리십이 얼마나 잘 작용하는지, 그리고 치료에도 불구하고 암이 여전히 체내에 남아 있거나(지속적) 재발했을 수 있는지(재발성) 연구합니다. 코판리십은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 소단위 알파(PI3KCA) 핫스팟 돌연변이가 있는 지속성 또는 재발성 자궁내막 암종 환자에서 코판리십(BAY 80-6946)의 활성을 객관적 반응 빈도로 평가하기 위함.

2차 목표:

I. 6개월 무진행 생존(PFS) 및 중간 PFS를 추정하기 위함. II. 전체 생존 기간(OS)의 분포를 추정하기 위해. III. 자궁내막암 환자에서 코판리십의 안전성 프로파일을 평가합니다.

3차 목표:

I. 자궁내막암 환자에서 PIK3CA 돌연변이의 위치(즉, 엑솜) 및 특성을 시퀀싱하여 체계적으로 평가하고 이러한 돌연변이를 코판리십으로 치료받은 환자에서 전체 반응(OR), PFS 및 OS와 연관시킵니다.

개요:

환자는 1일, 8일 및 15일에 1시간에 걸쳐 코판리십을 정맥 주사(IV)받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다, 이후 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

11

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Northside Hospital
      • Savannah, Georgia, 미국, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, 미국, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Geneva, Illinois, 미국, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • O'Fallon, Illinois, 미국, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Warrenville, Illinois, 미국, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, 미국, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, 미국, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, 미국, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • Rolla, Missouri, 미국, 65401
        • Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
    • Montana
      • Billings, Montana, 미국, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Las Cruces, New Mexico, 미국, 88011
        • Memorial Medical Center - Las Cruces
    • New York
      • Brooklyn, New York, 미국, 11203
        • State University of New York Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, 미국, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Sylvania, Ohio, 미국, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, 미국, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, 미국, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Seneca, South Carolina, 미국, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, 미국, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, 미국, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Stevens Point, Wisconsin, 미국, 54482
        • Marshfield Clinic Stevens Point Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 환자는 연구 요구 사항 및 필요한 후속 조치를 완료할 수 있는 심리적 능력과 일반적인 건강 상태를 갖추어야 합니다.
  • 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 성적으로 활발할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 연구 약물을 종료한 후 6개월 동안 피임을 계속해야 합니다.
  • 모든 환자에게 종양 조직 제출이 필요합니다. 조사자는 시험 참여에 대해 환자에게 접근하기 전에 생체 표본 방출에 대해 현장 병리 부서에 확인해야 합니다.
  • 환자는 재발성 또는 지속성 자궁내막암(자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 혼합 상피 암종 또는 달리 명시되지 않은 선암종[NOS])이 있어야 합니다. 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다.
  • 모든 환자는 체세포 PIK3CA 유전자 돌연변이(예: 엑손 1의 R88Q, 엑손 4의 N345K, 엑손 7의 C420R, E542K, E545X[E545A, E545D, E545G 및 E545K], Q546X[Q546E, Q546K, Q546L 및 Q546R] 및 M1043I, H1047X [H1047L, H1047R 및 H1047Y], 또는 엑손 20의 G1049R) Q^2 Solutions에서 Roche COBAS PIK3CA 돌연변이 테스트로 확인된 대표적인 원발성 또는 전이성 종양 샘플
  • 모든 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼 측정으로 측정할 때 >= 10mm여야 합니다. 또는 >= 흉부 X-선으로 측정했을 때 20 mm; 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
  • 환자는 RECIST 1.1에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 받지 않는 한 이전에 조사된 필드 내의 종양은 '비표적' 병변으로 지정됩니다.
  • 환자는 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향에서 회복되어야 합니다. 환자가 대수술(예: 대수술: 개복술, 복강경 검사)을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 경미한 절차(예: 종양 세침 흡인[FNA] 또는 코어 생검, 정맥 접근 장치 배치)에 지연이 필요하지 않습니다.
  • 환자는 자궁내막암 치료를 위해 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 방사선 요법에는 골반 방사선 요법, 확장 필드 골반/대동맥주위 방사선 요법, 질내 근접 요법 및/또는 완화 방사선 요법이 포함될 수 있습니다. 모든 방사선 요법은 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
  • 환자는 자궁내막 암종 치료를 위해 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 모든 호르몬 요법은 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
  • 환자는 자궁내막암 치료를 위해 사전 요법(화학 요법, 생물학적/표적 요법 및 면역 요법 포함)을 받았을 수 있습니다. 모든 요법은 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 모든 시험용 에이전트는 등록 최소 30일 전에 중단해야 합니다.

  • 환자는 자궁내막 암종 관리를 위해 이전에 적어도 하나의 화학요법을 받았어야 합니다. 초기 치료에는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학요법은 전신 화학요법으로 간주됩니다.

    • 환자는 최대 총 3개 라인의 화학 요법을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다.

  • 다음 진단 정밀 검사를 기반으로 한 연구 등록을 위한 적절한 단계:

    • 등록 전 28일 이내 병력/신체검사
    • 등록 전 28일 이내의 표적 병변 영상
    • 필요에 따라 사전 연구 프로토콜 특정 평가 완료
  • 등록 전 28일 이내에 수행 상태(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG]/Karnofsky) 0, 1 또는 2
  • 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcl
  • 혈소판 >= 75,000/mcl
  • 헤모글로빈(Hgb) >= 8g/dL
  • 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 빌리루빈 = < 1.5 x ULN (= 길버트 증후군 환자의 경우 < 3 x ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
  • 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
  • 300mg/dl 이하의 공복 콜레스테롤; 공복 트리글리세리드 300 mg/dl 이하
  • 국제 정상화 비율(INR)이 1.5 x ULN(또는 환자가 안정적인 용량의 치료용 와파린을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이) 및 부분적인 프로트롬빈 시간(PT) 정상 상한치의 1.5배 이하인 트롬보플라스틴 시간(PTT)
  • 환자는 연구에 참여하기 전에 연구 관련 사전 동의를 제공해야 하며, 미국(미국)에서 치료를 받는 환자의 경우 개인 건강 정보 공개를 허용하는 승인을 제공해야 합니다.
  • 당뇨병 환자(유형 I 또는 II 진성 당뇨병)는 연구 시작 시 기준선 헤모글로빈(Hb)A1c 수치가 8.5%보다 높지 않아야 합니다.
  • 의학적 관리가 필요한 고혈압 환자는 연구 시작 시 수축기 혈압이 150mmHG 미만이거나 확장기 혈압이 90mmHG 미만이어야 합니다.
  • 참고: ULN은 기관 또는 실험실의 정상 상한입니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 등록 후 28일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 환자와 그녀의 성 파트너(들)는 연구 기간 동안 및 연구 약물을 마친 후 6개월 동안 성적으로 활발할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 초경 후 영구적으로 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함됩니다. 폐경기 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 여포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

제외 기준:

  • 이전에 포스파티딜이노시톨 3 키나제(PI3K)/v-akt 쥐 흉선종 바이러스 암유전자 동족체 1(AKT)/mammalian target of rapamycin(mTor) 경로 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
  • 다음 조직학을 가진 환자: 점액성, 편평상피, 육종, 암육종, 투명 세포
  • 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II
  • 등록 전 6개월 미만의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 등록 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 활동성, 임상적으로 심각한 감염 > 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 2
  • 자가면역 질환의 병력 또는 현재
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV); 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 시작 최대 28일 전에 HBV 및 HCV에 대해 스크리닝해야 합니다. 활동성 HBV 또는 C형 간염 감염 환자는 등록 자격이 없습니다. 알려진 백신 접종(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 음성, 항-B형 간염 코어[HBc] 음성 및 항-B형 간염 표면[HBs] 양성)으로 인해 HBV 예방 접종의 혈청학적 마커가 있는 환자는 자격이 있습니다.

  • 근치적 치료를 제외하고 연구 치료 전 5년 이내에 악성 종양의 이전 또는 동시 이력:

    • 제자리 자궁경부 암종
    • 비흑색종 피부암
    • 표재성 방광암(Ta[비침습성 종양], Tis[상피내 암종] 및 T1[고유판을 침범하는 종양])
  • 투약이 필요한 발작 장애 환자
  • 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자; 임의의 출혈 또는 출혈 사례 >= 등록 전 4주 이내에 CTCAE 등급 3
  • CTCAE 등급 3 이상의 단백뇨(소변 단백질: 무작위 소변 샘플에서 크레아티닌 비율 >= 3.5로 추정); 최근에(즉, 등록 최소 30일 전에) 단백뇨(즉, 등급 2(단백질 > 2 ~ > 3g 또는 1-3.5g/24시간[h])를 유발하는 항혈관신생 요법을 중단한 환자 또는 3등급 단백뇨(단백질 4 초과 또는 24시간당 3.5g 초과)는 단백뇨가 24시간당 단백질 2g 미만으로 개선될 때까지 등록할 수 없습니다.
  • 임의의 중증도 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태(조사자의 판단에 따름)
  • 갈색 세포종의 동시 진단
  • 탈모증을 제외한 이전 치료/시술로 인한 CTCAE 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성
  • 시험 약물, 시험 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
  • 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제; 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르)와 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)의 병용은 허용되지 않습니다. 연구 치료 시작 몇 주 전 및 코판리십 치료 기간 동안
  • 자몽 및 자몽 주스(CYP3A4 억제제), 세비야 오렌지 및 스타 프루트 섭취는 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법
  • 15mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것보다 높은 일일 용량의 전신적 연속 코르티코스테로이드 요법은 허용되지 않습니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
  • 모든 항암제, 면역억제제, 기타 연구용 항암 요법과의 병용 요법
  • 동시 방사선 요법
  • 모유 수유중인 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(코판리십)
환자는 1일, 8일 및 15일에 1시간에 걸쳐 코판리십 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
의약품: 코판리십
주어진 IV
다른 이름들:
  • 베이 80-6946
  • PI3K 억제제 BAY 80-6946

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 객관적 응답의 빈도
기간: 대략적인 연구 기간 1년 9개월
RECIST 1.1로 완전 및 부분 종양 반응 확인. 표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR
대략적인 연구 기간 1년 9개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월에 생존하고 진행이 없는 참가자의 비율
기간: 등록일로부터 최대 6개월
6개월에 진행이 없는 참가자의 비율. 진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변
등록일로부터 최대 6개월
RECIST 1.1 기준을 사용한 무진행 생존 중앙값
기간: 등록일로부터 최대 2년
무진행 생존기간 중앙값
등록일로부터 최대 2년
중앙값 전체 생존
기간: 등록일로부터 최대 2년
전체 생존 기간 중앙값
등록일로부터 최대 2년
CTCAE v4 등급 이상 반응의 빈도 및 심각도
기간: 약 1년 9개월
치료 중 보고된 부작용을 평가한 의사의 최대 등급
약 1년 9개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
돌연변이 하위 유형 및 임상 결과
기간: 최대 5년
돌연변이 하위 유형과 임상 결과 사이의 연관성은 범주형 및 이벤트 발생 시간 데이터에 대한 표준 통계 방법을 사용하여 탐색됩니다.
최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NRG Oncology

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Alessandro D Santin, NRG Oncology

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 16일

기본 완료 (실제)

2018년 8월 18일

연구 완료 (실제)

2020년 2월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 3월 30일

처음 게시됨 (추정)

2016년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 1월 25일

마지막으로 확인됨

2021년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NRG-GY008 (기타 식별자: CTEP)
  • U10CA180868 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2016-00325 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NRG-DT1419

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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