Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Copanlisib i behandling av pasienter med vedvarende eller tilbakevendende endometriekreft

25. januar 2022 oppdatert av: NRG Oncology

En fase II-evaluering av Copanlisib (BAY 80-6946), en selektiv hemmer av PI3KCA, hos pasienter med vedvarende eller tilbakevendende endometriekarsinom som har PIK3CA hotspot-mutasjoner

Denne fase II-studien studerer hvor godt copanlisib virker i behandling av pasienter med endometriekreft som ikke har redusert eller forsvunnet, og kreften kan fortsatt være i kroppen til tross for behandling (vedvarende) eller har kommet tilbake (tilbakevendende). Copanlisib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere aktiviteten til copanlisib (BAY 80-6946) hos pasienter med vedvarende eller tilbakevendende endometriekarsinom som inneholder fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinase, katalytisk subenhet alfa (PI3KCA) hotspot-mutasjoner med frekvensen av objektiv respons.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere 6 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) og median PFS. II. For å estimere fordelingen av varigheten av total overlevelse (OS). III. For å vurdere sikkerhetsprofilen til copanlisib hos endometriekreftpasienter.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å systematisk evaluere ved å sekvensere stedet (dvs. eksom) og egenskapene til PIK3CA-mutasjoner hos endometriekreftpasienter og korrelere slike mutasjoner til total respons (OR), PFS og OS hos pasienter behandlet med copanlisib.

OVERSIKT:

Pasienter får copanlisib intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Geneva, Illinois, Forente stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • Rolla, Missouri, Forente stater, 65401
        • Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Las Cruces, New Mexico, Forente stater, 88011
        • Memorial Medical Center - Las Cruces
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • State University of New York Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Sylvania, Ohio, Forente stater, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Clinic Stevens Point Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha psykologisk evne og generell helse som tillater gjennomføring av studiekravene og nødvendig oppfølging
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive; Pasienter bør fortsette prevensjon i 6 måneder etter avsluttet studiemedisin
  • Innsending av tumorvev er nødvendig for alle pasienter; etterforskere bør sjekke med sin patologiske avdeling angående frigjøring av bioprøver før de henvender seg til pasienter om deltakelse i forsøket
  • Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft (endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, blandet epitelkarsinom eller adenokarsinom som ikke er spesifisert på annen måte [NOS]); histologisk bekreftelse av primærtumoren er nødvendig
  • Alle pasienter må ha en somatisk PIK3CA-genmutasjon (dvs. R88Q i ekson 1, N345K i ekson 4, C420R i ekson 7, E542K, E545X [E545A, E545D, E545G og E545K], Q5466E, Q546E, Q546E, Q546E, Q546E, Q54L, Q5 Q546R] i ekson 9, og M1043I, H1047X [H1047L, H1047R og H1047Y], eller G1049R i ekson 20) i en representativ primær eller metastatisk tumorprøve bekreftet av Roche COBAS PIK3CA mutasjonstest ved Q^2 Solutions
  • Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
  • Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi; minst 4 uker må ha gått siden pasienten gjennomgikk en større operasjon (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi); det er ingen forsinkelse nødvendig for mindre prosedyrer (f.eks. tumorfinnålsaspirasjon [FNA] eller kjernebiopsi, plassering av venøs tilgangsenhet)
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling for behandling av endometriekreft; tidligere strålebehandling kan ha inkludert bekkenstrålebehandling, utvidet feltbekken/paraaorta-strålebehandling, intravaginal brachyterapi og/eller palliativ strålebehandling; all strålebehandling må være gjennomført minst 4 uker før registrering
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere hormonbehandling for behandling av endometriekarsinom; all hormonbehandling må seponeres minst 4 uker før registrering
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, biologisk/målrettet terapi og immunterapi) for behandling av endometriekreft; all terapi må avbrytes minst 4 uker før registrering; ethvert undersøkelsesmiddel må seponeres minst 30 dager før registrering

  • Pasienter må ha hatt minst ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom; innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling, eller konsoliderings-/vedlikeholdsterapi; kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime

    • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, opptil totalt 3 linjer med kjemoterapi

  • Passende stadium for studieoppføring basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

    • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering
    • Avbildning av mållesjon(er) innen 28 dager før registrering
    • Gjennomføring av forstudieprotokollspesifikke vurderinger etter behov
  • Ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]/Karnofsky) på 0, 1 eller 2 innen 28 dager før registrering
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl
  • Blodplater >= 75 000/mcl
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 3 x ULN for pasienter med Gilbert syndrom)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
  • Fastende kolesterol mindre enn eller lik 300 mg/dl; fastende triglyserider mindre enn eller lik 300 mg/dl
  • Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er mindre enn eller lik 1,5 x ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart og, for pasienter behandlet i USA (USA), autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon
  • Diabetespasienter (type I eller II diabetes mellitus) må ha baseline hemoglobin (Hb)A1c nivåer IKKE høyere enn 8,5 % ved studiestart
  • Pasienter med hypertensjon under medisinsk behandling må ha systolisk blodtrykk < 150 mmHG eller diastolisk trykk < 90 mmHG ved studiestart
  • Merk: ULN er øvre normalgrense for institusjoner eller laboratorier
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager etter registrering; pasienten og hennes seksuelle partner(e) må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive i løpet av studien og i 6 måneder etter avsluttet studielegemiddel; en kvinne anses som fertil etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril; permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi; en postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak; et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt tidligere behandling med fosfatidylinositol 3 kinase (PI3K)/v-akt murin thymoma viral onkogen homolog 1 (AKT)/pattedyr målet for rapamycin (mTor) pathway inhibitor
  • Pasienter som har følgende histologier: slimete, plateepitel, sarkomer, karsinosarkomer, klare celler
  • Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina mindre enn 6 måneder før registrering
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før registrering
  • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
  • Historie med eller nåværende autoimmun sykdom
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV); alle pasienter må screenes for HBV og HCV inntil 28 dager før studiestart med det rutinemessige hepatittviruslaboratoriepanelet; pasienter med aktiv HBV- eller hepatitt C-infeksjon er ikke kvalifisert for registrering; Pasienter med serologiske markører for HBV-immunisering på grunn av kjent vaksinasjon (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] negativ, antihepatitt B kjerne [HBc] negativ og antihepatitt B overflate [HBs] positiv) vil være kvalifisert

  • Tidligere eller samtidig historie med maligniteter innen 5 år før studiebehandling, bortsett fra kurativt behandlet:

    • Livmorhalskreft in situ
    • Ikke-melanom hudkreft
    • Overfladisk blærekreft (Ta [ikke-invasiv svulst], Tis [karsinom in situ] og T1 [svulst invaderer lamina propria])
  • Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
  • Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshendelse >= CTCAE grad 3 innen 4 uker før registrering
  • Proteinuri av CTCAE grad 3 eller høyere (estimert ved urinprotein: kreatininforhold >= 3,5 på en tilfeldig urinprøve); pasienter som nylig (dvs. minst 30 dager før registrering) avbrøt en anti-angiogene behandling som forårsaket proteinuri (dvs. grad 2 (> 2 til > 3 g protein eller 1-3,5 g/24 timer [h]) eller grad 3 proteinuri (> 4 proteiner eller > 3,5 g/24 timer) er ikke kvalifisert for registrering før proteinuri forbedres til < 2 g protein per 24 timer
  • Anamnese eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av en hvilken som helst alvorlighetsgrad og/eller alvorlig svekket lungefunksjon (som bedømt av etterforskeren)
  • Samtidig diagnostisering av feokromocytom
  • Uavklart toksisitet høyere enn CTCAE grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre, unntatt alopecia
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av testmedikamentene, testmedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
  • Sterke CYP3A4-hemmere og induktorer; samtidig bruk av sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og sakinavir), og induktorer av CYP3A4 (f.eks. rifampin, fenytoin, karbamazepin, karbamazepin, stoffet er ikke tillatt i to uker før start av studiebehandling og for varigheten av behandlingen med copanlisib
  • Inntak av grapefrukt og grapefruktjuice (CYP3A4-hemmer), Sevilla-appelsiner og stjernefrukt er ikke tillatt under studien
  • Andre antiarytmiske terapier enn betablokkere eller digoksin
  • Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dose høyere enn 15 mg prednison eller tilsvarende er ikke tillatt; pasienter kan bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider
  • Samtidig behandling med antikreftmidler, immunsuppressive midler, andre undersøkelsesbehandlinger mot kreft
  • Samtidig strålebehandling
  • Kvinner som ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (copanlisib)
Pasienter får copanlisib IV over 1 time på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Copanlisib
Gitt IV
Andre navn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av objektiv respons definert av RECIST 1.1 Kriterier
Tidsramme: omtrentlig studietid 1 år 9 måneder
Bekreftet fullstendig og delvis tumorrespons av RECIST 1.1. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
omtrentlig studietid 1 år 9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere i live og progresjonsfri ved 6 måneder
Tidsramme: Inntil 6 måneder fra innmelding
Andel deltakere som er progresjonsfri ved 6 måneder. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
Inntil 6 måneder fra innmelding
Median progresjonsfri overlevelse ved bruk av RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år fra innmelding
Median progresjonsfri overlevelsestid
Inntil 2 år fra innmelding
Median total overlevelse
Tidsramme: inntil 2 år fra innmelding
Median tid for total overlevelse
inntil 2 år fra innmelding
Frekvensen og alvorlighetsgraden av CTCAE v4 graderte uønskede hendelser
Tidsramme: ca 1 år 9 måneder
Maksimal grad av lege vurderte bivirkninger rapportert under behandling
ca 1 år 9 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mutasjonsundertyper og kliniske utfall
Tidsramme: Inntil 5 år
Assosiasjoner mellom mutasjonsundertyper og kliniske utfall vil bli undersøkt ved å bruke standard statistiske metoder for kategoriske data og tid til hendelsesdata.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NRG Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alessandro D Santin, NRG Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2022

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NRG-GY008 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2016-00325 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NRG-DT1419

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere