成人および乳児における耐熱性ロタウイルスワクチン（HSRV）の安全性、反応原性および免疫原性 (HSRV)

ロタウイルスは、世界中で 5 歳未満の重度の脱水症状を伴う下痢とそれに関連した死亡の主な原因であり、5 歳までにほぼすべての子どもが感染すると報告されています。 ロタウイルス関連の死亡者数の約 90% はアフリカとアジアの低所得国で発生しており、不十分な医療に関連しています。 アジアとアフリカのほとんどの低所得国では、ロタウイルスの疫学は、一年中感染を背景に、比較的激しいロタウイルスの循環が1回以上続く期間を特徴としていますが、温暖な気候の高所得国では、通常、明確な冬の季節性が観察されます。 2008年、WHOは世界中で約45万3,000人（42万～49万4,000人）のロタウイルス胃腸炎（RVGE）関連の小児死亡者を推定した。 これらの死亡者数は全児童死亡数の約5%を占め、原因別死亡率は5歳未満の人口10万人当たり86人が死亡した。 世界的な RVGE 負担の高さを考慮して、世界保健機関 (WHO) は 2009 年 6 月 5 日に、すべての国の予防接種プログラムにロタウイルス ワクチンを含めることを推奨しました。

他のアジア諸国と同様に、バングラデシュでもロタウイルス感染は病気や入院の重大な原因となっており、毎年約240万人の感染者が報告されており、下痢関連の入院全体の3分の2近くが5歳未満の子どもである。 子供の下痢による死亡の減少は進んでいますが、依然としてバングラデシュの5歳未満の子供の病気の主な原因の1つです。 ロタウイルスによる入院患者の約半数は生後6～11か月の乳児であり、ロタウイルスワクチンがバングラデシュの国家予防接種プログラムに導入されれば、公衆衛生に強力な影響を与える可能性がある。

ロタウイルスワクチン開発の基礎は、野生型ロタウイルス感染がその後の病気に対して子供たちに免疫を与えるという観察に基づいていました。 野生型感染に対する免疫はその後の感染をすべて防ぐわけではありません。ただし、重篤な疾患に対してはほぼ完全な保護を提供し、軽度の疾患に対しては実質的な保護を提供します。 ロタウイルスの遺伝子型と血清型の最も一般的な 5 つの組み合わせは、G1P1A[8]、G2P1B[4]、G3P1A[8]、G4P1A[8]、および G9P1A[8]です。

現在、RotaTeq® と Rotarix® は、2 ～ 8 °C の保管温度で推奨期間安定している 2 つの WHO 認定済みワクチンです。 研究によると、これらの現在入手可能なワクチン、例えば RotaTeq® が誤って 8 °C を超える温度で暴露または保管された場合でも、効力は 9 °C ～ 25 °C で最大 48 時間、または裸の 12 時間は維持されることが示されています。 26 °C ～ 30 °C で 1 時間。 ただし、RotaTeq® ワクチンが 30 °C を超える温度にさらされた場合、効力が失われるため、ワクチンは廃棄する必要があります。 ワクチンが誤って 0 °C 未満の温度にさらされた場合でも、ワクチンの効力が維持されることを示唆するデータは限られています。 現在入手可能な別の凍結乾燥ワクチン、すなわち Rotarix® ワクチンは、2 °C ～ 8 °C で 36 か月の保存期間を持つ安定性を示します。

したがって、これらのワクチンは、コールドチェーンの外で有意義な期間保管するのに適した十分な熱安定性プロファイルを備えておらず、冷蔵下で保管および輸送する必要がある。 特に発展途上国や低所得国では、ワクチンの効力を維持するために必要なコールドチェーンを維持することが非常に困難であり、その結果、大量のワクチンが無駄になり、最悪の場合、潜在的な接種者をロタウイルス感染から守ることができなくなります。 他の多くの既存のワクチンはある程度の熱安定性を示しますが、既存の認可されたワクチンの熱安定性の期間は短いです（例: VVM 7 または VVM 14) は、開発途上国、特に最高 40 °C に達する極端な気候条件の地域の問題に対処できません。

熱安定性ロタウイルス ワクチンは、RotaTeq® に含まれる 5 つの生きた再集合ロタウイルスで構成される凍結乾燥された熱安定性ロタウイルス ワクチンです。 再集合体の親株はヒトおよびウシ宿主から単離された。 4 つの再集合体ロタウイルスは、ヒト ロタウイルス親株のアウター キャプシド タンパク質 (G1、G2、G3、または G4) の 1 つと、ウシ ロタウイルス親株の付着タンパク質 (P7) の 1 つを発現します。 5 番目の再集合体ウイルスは、ヒト ロタウイルス親株から付着タンパク質 P1A (遺伝子型 P[8]) (P1[8] と呼ばれます) を発現し、ウシ ロタウイルス親株からアウター カプシド タンパク質 G6 を発現します。 これらの再集合体を安定剤溶液に懸濁し、その後凍結乾燥して熱安定性ケーキを得た。 この凍結乾燥ケーキは、再構成バッファーを使用して再構成されます。 ワクチンには防腐剤やチメロサールは含まれていません。 新しい熱安定性ロタウイルス ワクチン (HSRV) 製剤は、長時間にわたる最大 45 °C の極端な温度条件でも、より高い力価値を提供します。 この新しい耐熱性製剤（HSRV）は、非冷蔵サプライチェーンで輸送できるため、発展途上国の遠隔地へのワクチン輸送に伴うコストと複雑さが大幅に軽減されます。 再集合体ウイルスの大部分は、米国メルク社から直接調達されており、現在米国および多くの国で液体製剤 RotaTeq® として認可されており、新しい耐熱性ロタウイルスワクチンの認可と WHO の事前資格取得のためのより容易な規制の道を提供しています。 耐熱性ロタウイルスワクチン（HSRV）は、ロタウイルスの大部分が存在する地域で頻繁に遭遇する高温を維持する可能性があり、コールドチェーンへの依存を部分的または完全に排除する可能性があります。

現在の研究の目的は、Hilleman Labs の単回投与の安全性と反応原性を評価することです。 18歳から45歳の健康な成人を対象とした経口弱毒化HSRV生ワクチンを投与し、その後6〜8週齢の乳児集団を対象に安全性と免疫原性を評価します。 現在の研究では、成人被験者は0日目に経口弱毒生HSRVワクチンまたはプラセボのいずれかを単回投与される。ワクチン接種後14日間、すべての被験者に対して安全性の追跡調査が行われる。 研究者らは、乳児集団での試験に先立って、健康な成人におけるHSRVの安全性を確立する予定である。 成人コホートからの安全性データが許容できる場合、試験DSMBの承認後、被験者を乳児コホートに登録することが可能になります。