Innocuité, réactogénicité et immunogénicité du vaccin antirotavirus thermostable (HSRV) chez les adultes et les nourrissons (HSRV)
Une étude randomisée de phase I/II pour évaluer l'innocuité et la réactogénicité du vaccin antirotavirus thermostable, chez l'adulte en bonne santé ; Suivi par l'évaluation de l'innocuité, de la réactogénicité et de l'immunogénicité d'une série de 3 doses chez les nourrissons âgés de 6 à 8 semaines
Les rotavirus sont la principale cause de diarrhée sévère et déshydratante et de décès associés chez les enfants âgés de moins de 5 ans dans le monde et infecteraient presque tous les enfants avant l'âge de 5 ans. Environ 90 % de tous les décès associés au rotavirus surviennent dans les pays à faible revenu d'Afrique et d'Asie et sont liés à de mauvais soins de santé. Compte tenu de la charge mondiale élevée de RVGE, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a recommandé le 5 juin 2009 l'inclusion du vaccin antirotavirus dans tous les programmes nationaux de vaccination.
Les vaccins antirotavirus actuellement disponibles, RotaTeq® et Rotarix®, sont des vaccins préqualifiés par l'OMS qui sont stables pendant la durée recommandée à une température de stockage comprise entre 2 et 8 °C. Cependant, si ces vaccins sont exposés à des températures supérieures à 30 °C, le vaccin doit être jeté en raison de la perte d'activité. Il est très difficile de maintenir la chaîne du froid nécessaire pour conserver l'activité du vaccin, en particulier dans les pays en développement et à faible revenu, ce qui entraîne le gaspillage d'une grande quantité de vaccins et, dans le pire des cas, met en danger la vie des receveurs potentiels. L'OMS estime que près de la moitié des vaccins lyophilisés et un quart des vaccins liquides sont gaspillés chaque année. L'un des plus grands contributeurs à ce gaspillage est la perturbation des systèmes de la chaîne du froid.
Le nouveau vaccin antirotavirus de Hilleman Labs est un vaccin antirotavirus thermostable lyophilisé composé de cinq rotavirus vivants atténués réassortis similaires à RotaTeq®. La nouvelle formulation du vaccin antirotavirus thermostable (HSRV) offre un profil de stabilité de 9 mois à 45 °C et de 12 mois à 37 °C. Cette nouvelle formulation thermostable (HSRV) pourrait être transportée dans une chaîne d'approvisionnement non réfrigérée, ce qui réduirait considérablement les coûts et les complications associés au transport du vaccin vers les coins reculés du monde en développement. Le vaccin antirotavirus thermostable (HSRV) a le potentiel de maintenir des températures élevées fréquemment rencontrées dans les régions où existe la majorité de la charge de rotavirus et a le potentiel d'éliminer partiellement ou complètement la dépendance à la chaîne du froid.
L'étude actuelle a été conçue pour tester pour la première fois chez l'homme, l'innocuité et la tolérabilité du nouveau vaccin antirotavirus thermostable (HSRV) chez les adultes ; suivi de l'innocuité et de l'immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 à 8 semaines, par rapport au vaccin RotaTeq® homologué.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les rotavirus sont la principale cause de diarrhée sévère et déshydratante et de décès associés chez les enfants âgés de moins de 5 ans dans le monde et infecteraient presque tous les enfants avant l'âge de 5 ans. Environ 90 % de tous les décès associés au rotavirus surviennent dans les pays à faible revenu d'Afrique et d'Asie et sont liés à de mauvais soins de santé. Dans la plupart des pays à faible revenu d'Asie et d'Afrique, l'épidémiologie du rotavirus se caractérise par une ou plusieurs périodes de circulation relativement intense du rotavirus dans un contexte de transmission tout au long de l'année, alors que dans les pays à revenu élevé à climat tempéré, une saisonnalité hivernale distincte est généralement observée. En 2008, l'OMS a estimé à environ 453 000 (420 000-494 000) décès d'enfants associés à la gastro-entérite à rotavirus (RVGE) dans le monde. Ces décès représentaient environ 5 % de tous les décès d'enfants avec un taux de mortalité par cause de 86 décès pour 100 000 habitants âgés de moins de 5 ans. Compte tenu de la charge mondiale élevée de RVGE, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a recommandé le 5 juin 2009 l'inclusion du vaccin antirotavirus dans tous les programmes nationaux de vaccination.
Comme dans d'autres pays asiatiques, l'infection à rotavirus est une cause importante de maladie et d'hospitalisations au Bangladesh, avec environ 2,4 millions de cas signalés chaque année et près des deux tiers de toutes les hospitalisations liées à la diarrhée chez les enfants de moins de 5 ans. Bien que des progrès aient été réalisés dans la réduction des décès liés à la diarrhée chez les enfants, celle-ci reste l'une des principales causes de maladie chez les enfants de moins de 5 ans au Bangladesh. Environ la moitié de toutes les hospitalisations à rotavirus concernaient des nourrissons âgés de 6 à 11 mois. Les vaccins antirotavirus pourraient avoir un impact puissant sur la santé publique s'ils étaient introduits dans le programme national de vaccination du Bangladesh.
La base du développement d'un vaccin contre le rotavirus reposait sur l'observation que l'infection à rotavirus de type sauvage immunisait les enfants contre une maladie ultérieure. L'immunité contre l'infection de type sauvage n'empêche pas toutes les infections ultérieures ; cependant, il offre une protection presque complète contre les maladies graves et une protection substantielle contre les maladies bénignes. Les cinq combinaisons génotype/sérotype de rotavirus les plus répandues sont G1P1A[8], G2P1B[4], G3P1A[8], G4P1A[8] et G9P1A[8].
Actuellement, RotaTeq® et Rotarix® sont les deux vaccins préqualifiés par l'OMS qui sont stables pendant la durée recommandée à une température de stockage comprise entre 2 et 8 °C. Des études indiquent que si ces vaccins actuellement disponibles, par exemple RotaTeq®, sont exposés ou stockés par inadvertance à des températures supérieures à 8 °C, l'activité est maintenue pendant une exposition maximale de 48 heures entre 9 °C et 25 °C ou pendant 12 heures seulement. heures à 26 °C à 30 °C. Cependant, si le vaccin RotaTeq® est exposé à des températures supérieures à 30 °C, le vaccin doit être jeté en raison de sa perte d'activité. Il existe peu de données suggérant que si le vaccin est exposé par inadvertance à des températures inférieures à 0 °C, l'activité du vaccin est maintenue. Un autre vaccin lyophilisé actuellement disponible, c'est-à-dire Le vaccin Rotarix® présente une stabilité avec une durée de conservation de 36 mois entre 2 °C et 8 °C.
Par conséquent, ces vaccins ne possèdent pas un profil de thermostabilité suffisant pour être conservés hors de la chaîne du froid pendant une durée significative et doivent être conservés et transportés sous réfrigération. Il est très difficile de maintenir la chaîne du froid nécessaire pour conserver l'activité du vaccin, en particulier dans les pays en développement et à faible revenu, ce qui entraîne le gaspillage d'une grande quantité de vaccins et, dans le pire des cas, ne protège pas les receveurs potentiels contre l'infection à rotavirus. De nombreux autres vaccins existants présentent un certain degré de thermostabilité, cependant, les vaccins homologués existants possèdent une période de thermostabilité plus courte (par ex. VVM 7 ou VVM 14) qui ne parvient pas à résoudre les problèmes des pays en développement, en particulier dans les régions aux conditions climatiques extrêmes, atteignant jusqu'à 40 °C.
Le vaccin antirotavirus thermostable est un vaccin antirotavirus thermostable lyophilisé composé de cinq rotavirus réassortis vivants dans RotaTeq®. Les souches parentales des réassortis ont été isolées à partir d'hôtes humains et bovins. Quatre rotavirus réassortis expriment l'une des protéines de capside externe (G1, G2, G3 ou G4) de la souche parentale du rotavirus humain et la protéine de fixation (P7) de la souche parentale du rotavirus bovin. Le cinquième virus réassorti exprime la protéine de fixation, P1A (génotype P[8]), appelée P1[8], de la souche parentale du rotavirus humain et la protéine de capside externe G6 de la souche parentale du rotavirus bovin. Ces réassortis ont été mis en suspension dans une solution de stabilisant qui a ensuite été lyophilisée pour obtenir un gâteau thermostable. Ce gâteau lyophilisé sera reconstitué à l'aide d'un tampon de reconstitution. Il n'y a pas de conservateurs ni de thimérosal dans le vaccin. La nouvelle formulation de vaccin antirotavirus thermostable (HSRV) offre une valeur de titre plus élevée même dans des conditions de température extrêmes jusqu'à 45 °C pendant des périodes prolongées. Cette nouvelle formulation thermostable (HSRV) pourrait être transportée dans une chaîne d'approvisionnement non réfrigérée, ce qui réduirait considérablement les coûts et les complications associés au transport du vaccin vers les coins reculés du monde en développement. La majeure partie des virus réassortis ont été achetés directement auprès de Merck and Co., États-Unis, actuellement sous licence aux États-Unis et dans de nombreux pays sous forme de formulation liquide RotaTeq®, offrant une voie réglementaire plus facile pour l'homologation du nouveau vaccin antirotavirus thermostable et la préqualification de l'OMS. Le vaccin antirotavirus thermostable (HSRV) a le potentiel de maintenir des températures élevées fréquemment rencontrées dans les régions où existe la majorité de la charge de rotavirus et a le potentiel d'éliminer partiellement ou complètement la dépendance à la chaîne du froid.
L'objectif de l'étude actuelle est d'évaluer l'innocuité et la réactogénicité d'une dose unique de Hilleman Labs. vaccin oral vivant atténué contre le HSRV chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans, suivi d'une évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 à 8 semaines. Dans l'étude actuelle, les sujets adultes recevront soit une dose unique de vaccin oral vivant atténué contre le HSRV, soit un placebo au jour 0. Il y aura un suivi de sécurité pour tous les sujets pendant une période de 14 jours après la vaccination. Les enquêteurs ont l'intention d'établir l'innocuité du HSRV chez les adultes en bonne santé avant de tester la population infantile. Des données de sécurité acceptables de la cohorte adulte permettront l'inscription de sujets dans la cohorte infantile, après approbation de l'étude DSMB.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Dhaka, Bengladesh, 1212
- Icddr,b
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Adultes en bonne santé :
- Sujets adultes en bonne santé de l'un ou l'autre sexe, âgés de 18 à 45 ans ;
- Aucun signe ou symptôme apparent de mauvaise santé ;
- Sujets correctement informés de l'étude et ayant signé le formulaire de consentement éclairé (ICF). En cas d'incapacité des sujets à lire ou à écrire, s'être fait expliquer la CIF en présence d'un témoin indépendant de l'étude et du témoin ayant signé la CIF ;
- Disponibilité des sujets pendant toute la durée de l'étude et joignabilité du personnel de l'étude pour le suivi post-vaccinal.
Nourrissons en bonne santé :
- Nourrissons en bonne santé des deux sexes, âgés de 6 à 8 semaines au moment de l'inscription ;
- Né après une période de gestation de 36 à 42 semaines avec un poids de naissance ≥ 2 kg ;
- Père, mère ou autre représentant légalement autorisé (tuteur) dûment informé de l'étude et ayant signé le formulaire de consentement éclairé (ICF). En cas d'incapacité de lire ou d'écrire du père, de la mère ou d'un autre représentant légalement acceptable (tuteur), s'être fait expliquer l'ICF en présence d'un témoin indépendant de l'étude et du témoin ayant signé l'ICF ;
- Disponibilité du nourrisson / des parents ou du tuteur pendant toute la durée de l'étude et joignabilité du personnel de l'étude pour le suivi post-vaccinal.
Critère d'exclusion:
Adultes en bonne santé :
- Altération connue ou suspectée de la fonction immunologique ; et membres de la famille/contacts familiaux immunodéprimés connus
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin antirotavirus ;
- Fièvre, avec température axillaire ≥38,1 oC (≥100,5 oF) telle que mesurée par le personnel de l'étude ;
- Antécédents de diarrhée chronique ;
- Preuve clinique de maladie gastro-intestinale active ;
- - Avoir reçu un traitement corticostéroïde IM, oral ou IV au cours des 30 derniers jours ;
- Sujets suspectés d'être positifs pour le VIH, le VHB ou le VHC d'après les antécédents cliniques disponibles ;
- Tout sujet qui ne peut pas être suivi de manière adéquate pour l'évaluation de la sécurité ;
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude ;
- Incapacité du sujet à conserver sa carte de journal ;
- Participation à un autre essai clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicamenteuse dans les 4 semaines précédant l'essai de vaccination en cours ;
- Participation prévue à un autre essai clinique au cours de la présente période d'essai ;
- Sujets identifiés comme employés de l'investigateur ou du centre d'étude, directement impliqués dans l'étude ou les études proposées sous la direction de cet enquêteur ou centre d'étude ainsi que les enfants, adoptés ou naturels, des employés ou de l'investigateur.
Nourrissons en bonne santé :
- Antécédents de troubles abdominaux congénitaux, d'intussusception ou de chirurgie abdominale ;
- Nourrissons présentant des signes de malnutrition sévère ou altération connue ou suspectée de la ou des fonctions immunologiques chez le sujet ou sa famille immédiate ;
- Retard de développement ou trouble neurologique ;
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin antirotavirus ;
- Réception préalable de tout vaccin antirotavirus ;
- Réception préalable de toute dose de vaccin(s) contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, l'hépatite B, le Hib ou la poliomyélite. La dose de naissance de l'hépatite B et du vaccin antipoliomyélitique oral est autorisée à être administrée aux nourrissons conformément aux pratiques de vaccination locales. Les vaccins antipoliomyélitiques oraux administrés dans le cadre du programme national Pulse Polio sont autorisés à être administrés aux nourrissons.
- Fièvre, avec température axillaire ≥38,1 oC (≥100,5 oF) telle que mesurée par le personnel de l'étude.
- Antécédents connus de maladie à rotavirus, de diarrhée chronique ou de retard de croissance ;
- Preuve clinique d'une maladie gastro-intestinale active, y compris un épisode diarrhéique en cours (les nourrissons atteints de RGO peuvent participer à l'étude tant que cette condition est bien contrôlée avec ou sans médicament) ;
- - Réception de tout traitement par corticostéroïdes IM, oral ou IV au cours des 30 derniers jours (les nourrissons sous stéroïdes inhalés peuvent être autorisés à participer à l'étude) ;
- Nourrissons vivant dans un ménage avec une personne immunodéprimée (p. ceux recevant une chimiothérapie immunosuppressive, y compris des corticostéroïdes systémiques à long terme) ;
- Nourrissons déjà confirmés en laboratoire ou suspectés d'être positifs pour le VIH, le VHB ou le VHC d'après les antécédents cliniques disponibles ou nés de mères connues pour être positives pour le VIH, le VHB ou le VHC (aucun dépistage spécifique aux fins de l'étude ne serait effectué );
- Réception antérieure d'une transfusion sanguine ou de produits sanguins, y compris des immunoglobulines, au cours des 4 dernières semaines, ce qui pourrait interférer avec l'évaluation de la réponse immunitaire ;
- Tout nourrisson qui ne peut pas être suivi de manière adéquate pour l'évaluation de la sécurité par une visite à domicile ;
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude ;
- Parent(s) ou tuteur du nourrisson incapable de tenir un journal des symptômes ;
- Participation à un autre essai clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicamenteuse dans les 4 semaines précédant l'essai de vaccination en cours ;
- Participation prévue à un autre essai clinique au cours de la présente période d'essai ;
Parents/tuteurs/représentants légalement autorisés identifiés comme employés de l'investigateur ou du centre d'étude, avec une implication directe dans l'étude ou les études proposées sous la direction de cet enquêteur ou centre d'étude ainsi que les enfants, adoptés ou naturels, des employés ou de l'investigateur.
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin antirotavirus thermostable (HSRV)
25 adultes en bonne santé qui recevront une dose unique de vaccin test HSRV
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Il s'agit d'un vaccin antirotavirus vivant atténué pentavalent (G1-G4 et P1[8]) thermostable (HSRV) comprenant les cinq souches de rotavirus comme dans le vaccin RotaTeq® sous licence pour la protection contre l'infection à rotavirus
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo pour le vaccin antirotavirus thermostable
25 adultes en bonne santé qui recevront une dose unique de placebo
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Il s'agit d'une formulation lyophilisée comprenant tous les ingrédients inactifs comme dans le vaccin antirotavirus thermostable sans aucun rotavirus
Autres noms:
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Expérimental: Vaccin antirotavirus thermostable
25 nourrissons en bonne santé qui recevront 3 doses du vaccin test HSRV espacées de 4 semaines
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Il s'agit d'un vaccin antirotavirus vivant atténué pentavalent (G1-G4 et P1[8]) thermostable (HSRV) comprenant les cinq souches de rotavirus comme dans le vaccin RotaTeq® sous licence pour la protection contre l'infection à rotavirus
Autres noms:
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Comparateur actif: Rotateq
25 nourrissons en bonne santé qui recevront 3 doses du vaccin comparateur Rotateq® espacées de 4 semaines
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Il s'agit d'un vaccin oral vivant atténué réassorti humain-bovin (WC3) pentavalent développé par Merck Research Co., West Point, Pennsylvanie, États-Unis.
Ce vaccin contient cinq rotavirus vivants réassortis.
Quatre rotavirus réassortis expriment la protéine VP7 (G1, G2, G3 ou G4) de la souche parentale du rotavirus humain et la protéine d'attachement (P7[5]) de la souche parentale du rotavirus bovin WC3.
Le cinquième virus réassorti exprime la protéine de fixation (P1A[8]) de la souche parentale du rotavirus humain et la protéine de capside externe G6 de la souche parentale du rotavirus bovin.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Tout événement indésirable dans la cohorte adulte
Délai: Jusqu'à deux semaines après une dose unique de vaccin ou de placebo
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Jusqu'à deux semaines après une dose unique de vaccin ou de placebo
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Événements indésirables graves dans la cohorte adulte
Délai: Jusqu'à deux semaines après une dose unique de vaccin ou de placebo
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Jusqu'à deux semaines après une dose unique de vaccin ou de placebo
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Tout événement indésirable dans la cohorte de nourrissons
Délai: Jusqu'à un mois après 3 doses de vaccin ou de contrôle actif
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Jusqu'à un mois après 3 doses de vaccin ou de contrôle actif
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Événements indésirables graves dans la cohorte de nourrissons
Délai: Jusqu'à un mois après 3 doses de vaccin ou de contrôle actif
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Jusqu'à un mois après 3 doses de vaccin ou de contrôle actif
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de séro-réponse anti-rotavirus IgA dans la cohorte de nourrissons
Délai: Un mois après la troisième dose de vaccin ou de contrôle actif
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Taux de réponse IgA sérique, défini comme la proportion de sujets présentant une réponse sérologique triple positive (c'est-à-dire une multiplication par trois des titres d'anticorps anti-rotavirus IgA sériques par rapport au départ) 28 jours après l'administration de la troisième dose du vaccin expérimental et du vaccin de comparaison.
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Un mois après la troisième dose de vaccin ou de contrôle actif
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Excrétion virale après une dose unique de vaccin ou de placebo chez l'adulte
Délai: Jusqu'à 7 jours après une dose unique de vaccin ou de placebo
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Jusqu'à 7 jours après une dose unique de vaccin ou de placebo
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Excrétion virale chez les nourrissons après chaque dose de vaccin ou contrôle actif chez les nourrissons
Délai: Jusqu'à 7 jours après chaque dose de vaccin
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Jusqu'à 7 jours après chaque dose de vaccin
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: K Zaman, MBBS, PhD, International Center for Diarrheal Disease Research, Bangladesh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HL/RVV/CT1/15
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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